目的:探讨中等强度下坡跑运动对胰岛素抵抗(IR)小鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的改善及肝脏巨噬细胞极化的调节作用.方法:C57BL/6N雄性小鼠60只,随机分为正常膳食组和高脂膳食组,干预12周后组内随机分为对照安静组(CON-Sed组)、对照运动组(CON-Ex组)、IR安静组(IR-Sed组)和IR运动组(IR-Ex组).运动组进行8周最大运动强度45％的中等强度下坡跑运动.干预完成后暴露腹腔,取下肝脏并称取湿重,检测血清生化指标和肝脏TG含量,油红O染色和HE染色进行肝脏病理组织学观察,ELISA方法检测血清中炎症相关蛋白水平,Western blot方法检测肝脏巨噬细胞极化相关蛋白表达,免疫荧光染色检测肝脏巨噬细胞极化标志蛋白表达.结果:1)与CON-Sed组相比:IR-Sed组小鼠腹部脂肪,血清TG、TC和LDL-C水平均明显增加(P ＜ 0.01);肝脏颜色发白且肝湿重显著增加(P ＜ 0.01);肝细胞体积肿大并填充以弥漫性的脂滴且伴随炎症细胞浸润,脂滴面积显著增加(P ＜0.01);肝脏TG和血清ALT、AST水平显著增加(P＜0.01);促炎因子MCP1、TNFα、IL-13和IL-6水平显著增高,而抗炎因子IL-10水平显著降低(P＜0.01);肝脏中巨噬细胞M1型极化相关蛋白IL-1β、iNOS和CD86表达显著增加,M2型极化相关蛋白IL-10、Arg-1和CD206显著降低(P ＜ 0.01).2)8周下坡跑运动后,与IR-Sed组相比:IR-Ex组小鼠腹部脂肪,血清TG、TC和LDL-C水平均明显降低(P ＜ 0.01);肝脏形态改善且肝湿重显著下降(P ＜ 0.01);肝细胞脂滴面积显著下降(P＜0.01)且炎症细胞浸润减少;肝脏TG和血清ALT、AST水平显著下降(P＜0.01);促炎因子MCP1、TNFα、IL-13和IL-6水平显著下降,而抗炎因子IL-10水平显著增加(P＜0.01);肝脏中巨噬细胞M1型极化相关蛋白IL-1β、iNOS和CD86表达显著降低,M2型极化相关蛋白IL-10、Arg-1和CD206表达显著增加(P＜0.01).结论:高脂膳食导致肝脏巨噬细胞M1型极化增加并抑制M2型极化,进而诱导NAFLD的发生发展;中等强度下坡跑改善IR小鼠NAFLD,肝脏巨噬细胞极化的调节可能是其中的重要原因之一.