探究α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid，AMPA)受体内化抑制剂GluA2-3Y对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马突触后蛋白表达的影响。
方法48只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为Sham组、2VO组、高剂量GluA2-3Y组和低剂量GluA2-3Y组，每组12只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法(two vessel occlusion，2VO)构建慢性脑低灌注模型，其中Sham组行假手术。高剂量GluA2-3Y组和低剂量GluA2-3Y组分别腹腔注射剂量为3 μmol/kg和0.03 μmol/kg的GluA2-3Y，1次/d，共2周，2VO组和Sham组大鼠腹腔注射对照肽。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评测大鼠的学习记忆能力，免疫印迹法评测大鼠海马Akt1、GSK3β(glycogen synthase kinase-3β)、p-GSK3β、GluA2和PSD-95(postsynaptic density-95)的表达，免疫荧光法评测大鼠海马GluA2和PSD-95的表达。采用SPSS 23.0进行数据分析，组间比较采用单因素方差分析，Morris水迷宫结果采用重复测量方差分析，两两比较采用独立样本t检验。
结果(1)重复测量方差分析结果显示，在Morris水迷宫实验中，各组大鼠逃避潜伏期的分组与时间的交互作用不显著(F＝0.79，P>0.05)，组别主效应与时间主效应均显著(F＝24.44，40.42，均P<0.05)。在第5天的定位航行检测中，2VO组大鼠的逃避潜伏期较Sham组长(t＝5.87，P<0.05)，低剂量GluA2-3Y组和高剂量GluA2-3Y组大鼠的逃避潜伏期均明显短于2VO组(t＝2.20，3.41，均P<0.05)，而高剂量GluA2-3Y组与低剂量GluA2-3Y组的逃避潜伏期差异无统计学意义(t＝1.37，P>0.05)。2VO组的目标象限停留时间和分辨系数[(14.57±1.40)s，(0.15±0.10)]均明显低于Sham组[(23.71±2.57)s，(0.40±0.06)](t＝3.23，2.24，均P<0.05)，而高剂量GluA2-3Y组[(20.19±1.53)s]和低剂量GluA2-3Y组[(20.31±2.06)s]的目标象限停留时间均较2VO组长(t＝2.71，2.35，均P<0.05)。高剂量GluA2-3Y组(0.47±0.10)和低剂量GluA2-3Y组(0.59±0.06)的新物体辨别系数均高于2VO组(t＝2.21，3.94，均P<0.05)。(2)免疫印迹实验中，2VO组大鼠海马组织PSD-95和GluA2表达较Sham组明显减少(t＝2.31，2.20，均P<0.05)，高剂量GluA2-3Y组PSD-95表达(1.026±0.056)较2VO组[(0.760±0.061)]显著增加(t＝2.49，P<0.01)，而低剂量GluA2-3Y组PSD-95表达与2VO组比较差异无统计学意义(t＝0.96，P>0.05)。低剂量GluA2-3Y组的GluA2表达高于2VO组[(1.130±0.087)，(0.766±0.080)，t＝2.37，P<0.05]，但是高剂量GluA2-3Y组与2VO组间GluA2的表达差异无统计学意义(t＝1.06，P>0.05)。(3)免疫荧光结果显示，与Sham组比较，2VO组大鼠PSD-95和GluA2的表达均减少(t＝4.23，2.57，均P<0.05)。与2VO组比较，高剂量GluA2-3Y组与低剂量GluA2-3Y组的PSD-95和GluA2均显著增加，差异有统计学意义[PSD-95: (7.757±0.578), (12.057±0.578), t=3.14, 6.96,均P<0.05；GluA2: (9.721±0.950), (16.610±0.950), t=4.56, 9.34,均P<0.05]。（4）免疫印迹结果显示，各组大鼠海马组织GSK3β的表达差异无统计学意义（F=2.03，0.30, 4.76, 3.57,均P<0.05）。与Sham组比较，2VO组的Akt1、p-GSK3β及p-GSK3β/GSK3β百分比均降低，差异有统计学意义（t=3.00, 2.81, 3.17,均P<0.05）。与2VO组比较，低剂量GluA2-3Y组和高剂量GluA2-3Y组Akt1、p-GSK3β和p-GSK3β/GSK3β百分比均显著升高，差异有统计学意义（Akt1: t=2.05, 5.20,均P<0.05; p-GSK3β: t=2.49, 4.15,均P<0.05; p-GSK3β/GSK3β百分比：t=2.30，2.97，均P<0.05）。
结论AMPA受体内化抑制剂GluA2-3Y可以改善慢性脑低灌注大鼠的认知损伤，这可能与增加Akt1、p-GSK3β及突触后蛋白表达有关。