【摘 要】
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目的 探讨黄芪汤对肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力的影响及其作用机制。方法 大鼠随机分为假手术组和造模组，造模组采用胆管结扎术建立肝硬化门静脉高压症大鼠模型，一周后将造模大鼠随机分为模型组和黄芪汤低、中、高剂量组，黄芪汤低、中、高剂量组分别予黄芪汤0.35、0.70、1.40 g/kg灌胃，假手术组和模型组予等体积生理盐水灌胃，每周灌胃6 d，干预4周后测定大鼠门静脉压力，ELISA检测血清血管内
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81774098）； 上海市浦东新区名中医工作室建设项目（PWRzm2020-14）；
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目的 探讨黄芪汤对肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力的影响及其作用机制。方法 大鼠随机分为假手术组和造模组，造模组采用胆管结扎术建立肝硬化门静脉高压症大鼠模型，一周后将造模大鼠随机分为模型组和黄芪汤低、中、高剂量组，黄芪汤低、中、高剂量组分别予黄芪汤0.35、0.70、1.40 g/kg灌胃，假手术组和模型组予等体积生理盐水灌胃，每周灌胃6 d，干预4周后测定大鼠门静脉压力，ELISA检测血清血管内皮生长因子（VEGF）含量，天狼猩红染色观察肝硬化程度，免疫组化染色检测肝组织血管性血友病因子（vWF）、血管内皮标志物CD31表达，Western blot检测VEGF、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白。结果 与假手术组比较，模型组大鼠门静脉压力显著升高（P<0.01），血清VEGF含量显著增加（P<0.01），肝组织胶原染色面积增加（P<0.01），主要在小胆管周围，有假小叶形成，vWF、CD31阳性表达显著升高（P<0.05）,VEGF、eNOS蛋白表达及pPI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著升高（P<0.01）；与模型组比较，黄芪汤中、高剂量组大鼠门静脉压力显著降低（P<0.01），黄芪汤各剂量组大鼠血清VEGF含量显著减少（P<0.01），肝组织胶原染色面积减少，纤维间隔变窄变细，vWF、CD31阳性表达显著减少（P<0.05）,VEGF、eNOS蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值显著降低（P<0.05），并呈剂量依赖性（P<0.05）。结论 黄芪汤能显著降低肝硬化门静脉高压症大鼠门静脉压力，减轻肝窦毛细血管化，其作用机制与调控VEGF/PI3K/AKT/eNOS信号通路有关。
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