【摘 要】
：
依据优势片段结合的药物设计方法,设计了新的连接有氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L(类端粒沉默干扰体1)酶抑制剂.化合物的合成以芳香酸为原料,经五步反应得到了含苄基氯结
【机 构】
：
河北大学化学与环境科学学院河北省化学生物学重点实验室 河北保定071002中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室 上海201203;南昌大学药学院 南昌330006;中国科学院上海药物研究所新
论文部分内容阅读
依据优势片段结合的药物设计方法,设计了新的连接有氨基脲链的三氮唑并噻二唑类DOT1L(类端粒沉默干扰体1)酶抑制剂.化合物的合成以芳香酸为原料,经五步反应得到了含苄基氯结构的三氮唑并噻二唑中间体13.弱碱性(DIPEA)条件下,化合物13与氨基侧链发生亲核取代反应,得到连氨基脲链的三氮唑并噻二唑类化合物15a～15k;而在强碱性(NaH)条件下,化合物13自身反应得到新的三氮唑并噻二唑连三氮唑并噻二嗪的二聚结构类似物22a～22d.测试了化合物15和22对DOT1L的酶抑制活性,结果显示所测化合物在50 μnol·L-1时表现出中等或较弱的DOT1L抑制活性,其中化合物15k和二聚类似物22a活性最好,IC50值分别为25.92和10.59 unol·L-1,但均低于阳性对照物(E)-6-(2-(呋喃-2-基)乙烯基)-3-苯基-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑的酶抑制活性.分子对接实验提示,氨基脲侧链体积较大,可能是所合成化合物活性较低的主要原因.
其他文献
设计并合成了一系列1,2,4-三唑-3-硫醚衍生物,目标化合物的化学结构经1H NMR、13C NMR、质谱和元素分析确证;采用单晶X射线衍射法测定了(E)-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基亚甲氨基)
以樟脑为原料合成了22个樟脑基缩氨基硫脲衍生物,通过1H NMR、13C NMR和HRMS对其结构进行了表征,并通过单晶X射线衍射测定了2-(3-(4-吡啶基)-1,7,7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-亚
以弱配位中心丙酮肟醚为导向基团,Rh为催化剂,实现了一种高区域选择性的苯酚类化合物邻位烯基化反应.该策略具有反应条件温和、底物适应性广、区域选择性好等优点.为苯酚的选
采用具有高传热系数和强耐腐蚀性的双温区碳化硅微通道反应器,在10 min内实现了乙酰苯胺的氯磺化反应,对乙酰氨基苯磺酰氯的产率高达96％,中试生产的产率为92％.该反应的第一阶段
纳米Cu-CuFe2O4通过质子去硼策略能高效催化α,β,γ,δ-不饱和酮、酯和腈酯发生1,4-还原.与己报道的方法相比,该方法具有以乙醇溶剂为氢源、催化剂量低(0.5 mol％)、催化剂可
发展一种银催化1-溴代炔烃的官能团反应,用于高度区域和立体选择性合成(Z)-β-溴-1-芳基乙烯基芳基酯.以市售的芳香羧酸为原料,Ag2O为催化剂,以Et3N为碱,1-溴炔烃与芳香羧酸
通过高选择性情性磺酰胺芳基C—N键裂解反应,发展了一种Dess-Martin氧化剂(DMP)促进的M芳基磺酰胺的脱芳基的方法.该无金属参与的反应在温和的条件下进行,可提供各种在生物学
以低毒、廉价的铜盐作为催化剂,实现了邻烯基芳基异硫氰酸酯与叠氮化钠的串联双环化反应,简单有效地合成了一系列5H-苯并四氮唑并噻嗪衍生物.在该催化体系下,反应底物显示出
高半胱氨酸(Hcy)被认为是血管和肾脏疾病的危险因素.因此,开发Hcy特异性荧光探针,特别是比率荧光探针具有重要的意义.基于邻羟基醛基化的苯并噻唑,合成了一种用于Hcy高选择性