【摘 要】
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目的 探讨余甘子水提物改善糖尿病模型大鼠脂质紊乱和胰岛素抵抗（IR）的作用及可能机制。方法 雄性SD大鼠进行IR造模，并随机分为模型组、阳性对照组和余甘子水提物高、中、低剂量组，另设空白组，每组各10只。余甘子水提物高、中、低剂量组大鼠分别给予800、400、200 mg/kg余甘子水提物稀释液，阳性对照组大鼠给予2.7 mg/kg吡格列酮溶液，空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水，每日灌胃1次，
【机 构】
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上海市第六人民医院-海口市骨科与糖尿病医院药学部
【基金项目】
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海南省重点研发计划项目（No.ZDYF2020171）；
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目的 探讨余甘子水提物改善糖尿病模型大鼠脂质紊乱和胰岛素抵抗（IR）的作用及可能机制。方法 雄性SD大鼠进行IR造模，并随机分为模型组、阳性对照组和余甘子水提物高、中、低剂量组，另设空白组，每组各10只。余甘子水提物高、中、低剂量组大鼠分别给予800、400、200 mg/kg余甘子水提物稀释液，阳性对照组大鼠给予2.7 mg/kg吡格列酮溶液，空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水，每日灌胃1次，连续4周。观察大鼠一般状态并测定其体质量及血清脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平；应用酶联免疫吸附法测定并计算其血清空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）及胰岛素敏感指数（ISI）；通过苏木素-伊红染色观察其肝组织病理形态；通过碘酸-雪夫（PAS）染色法观察其肝组织糖原表达情况，并计算染色面积；采用Western blot法检测其肝组织中氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显，其血清中TC、TG、LDL-C、FINS水平和IRI显著升高（P＜0.05）,ISI显著降低（P＜0.05）；肝小叶结构明显紊乱，肝细胞多发变形、肿大，且有许多脂质沉积和脂肪空泡；糖原PAS染色面积显著减小（P＜0.05）;PPARγ、p-AMPK蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）,NF-κB蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，余甘子水提物高、中剂量组大鼠精神状态、肝组织病理形态及糖原表达情况均明显好转，以上指标水平均显著逆转（P＜0.05）。结论 余甘子水提物可能通过激活PPARγ/AMPK/NF-κB信号通路，改善IR模型大鼠的糖脂代谢紊乱、肝功能和IR。
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