【摘 要】
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目的 探索小鼠急性肾损伤致远端肺损伤过程中，肺部细胞凋亡和程序性坏死随时间的变化规律。方法 30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠（体质量20～22 g）按照随机数字表法平均分为6组（n=5）:假手术（Sham）组，行开腹关腹手术；肾缺血再灌注（RI/r）6、12、24、36、48 h组，双肾夹闭缺血50 min后，再分别灌注6、12、24、36、48 h。HE染色评估肺组织损伤；专用试剂盒测定血清
【机 构】
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陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81772050）； 陆军军医大学人才基金（XZ2019-505-028）～～；
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目的 探索小鼠急性肾损伤致远端肺损伤过程中，肺部细胞凋亡和程序性坏死随时间的变化规律。方法 30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠（体质量20～22 g）按照随机数字表法平均分为6组（n=5）:假手术（Sham）组，行开腹关腹手术；肾缺血再灌注（RI/r）6、12、24、36、48 h组，双肾夹闭缺血50 min后，再分别灌注6、12、24、36、48 h。HE染色评估肺组织损伤；专用试剂盒测定血清中肌酐（creatinine, Cr）及尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）浓度；TUNEL检测肺细胞凋亡；免疫荧光染色检测磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域蛋白（phosphorylation mixed lineage kinase domain like protein, p-MLKL）;Western Blot检测磷酸化受体相互作用蛋白激酶1（phosphorylation receptor-interacting protein 1,p-RIP1）、p-MLKL和cleaved Caspase-3。结果 肾缺血再灌注后24 h内，小鼠血清Cr、BUN水平与肺组织HE染色病理损伤评分随时间延长逐渐升高，肾功能损伤程度与肺损伤程度呈正相关；肺组织凋亡阳性细胞和cleaved Caspase-3表达水平随时间延长逐渐增多。与Sham组比较，RI/r12、24、36、48 h组小鼠肺组织凋亡细胞显著增多（P＜0.05）,RI/r24、36、48 h组cleaved Caspase-3表达水平显著增高（P＜0.05）;p-MLKL和p-RIP1表达随时间延长逐渐增多，再灌注36 h时p-MLKL达到峰值之后下降。结论 肾缺血再灌注48 h内，肺损伤逐渐加重，肺细胞凋亡持续增加，程序性坏死于36 h达峰后减少。
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