抗高血压药物在社区的联合应用

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  高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是常见的心血管疾病,且和人类死亡的疾病如冠心病、脑血管疾病有着密切的关系,美国患病人数>5000萬人,我国2002年卫生部调查显示,高血压患病率18.8%,患病人数超过16亿[1],但高血压的控制情况并不理想,在美国仅有1/4的人血压140/90mmHg以下,在发展中国家情况更差,而我国接受治疗的患者中降压达标率仅20%。2004年6月14日在法国巴黎召开的第14届欧洲高血压学会年会上公布的VALUE(the valsartan antihypertensive long-tern use Evaluation)试验给予人们最大的启示:对高血压伴有心血管高危险因素的患者血压尽早达标最重要,也就是说高血压防治越早越好,血压控制越接近理想水平越好[2]。所以说合理应用抗高血压药物,控制血压增高是一项任重道远的任务。
  随着人们在疾病认识的提高和新药的开发,高血压治疗经历了几个阶段。20世纪50、60年代,复方制剂运用的比较多,如利血平、双氢克尿噻和肼苯达嗪等复方制剂。但随着新药的出现,美国首先提出了阶梯疗法,利尿剂、β受体阻滞剂被作为治疗高血压的一线药物,,只有一线药物效果不理想时,才加上其他降压药物,当药物种类和数量增加以后,一线药物增加了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和钙离子拮抗剂(CCB),而且推出了单药序贯疗法,此法为先在一线药物中选择一种药物治疗,4~6周末能降压,就换另一种药物,当单药治疗无效时,才选择联合用药。但单药治疗有很多的缺陷,通过大量临床试验结果证明:多数患者需要两种或更多种药物联合应用才能达到目标血压,并通过大量临床实验得出联合用药存在如下优点:①机制不一样的药物作用可累加、协同或互补;②小剂量联合可以减少单独一种药物剂量较大而导致的不良反应;③合并使用药物可以钝化反调节,可以互相限制另外一种药物诱导的不良代偿;④联合用药还有利于兼顾患者的多种危险因素与并存的疾病;⑤改变了患者服药的依存性和提高了她们的生活质量。⑥联合用药有助于补充药理作用,降低单一药物剂量,减少不良反应,保护好靶器官,提高依存性,联合用药虽然使药物的治疗成本增加,但药物合用的效益可抵消单药治疗失败的部分额外费用,如β-受体阻滞剂或ACEI分别加上利尿剂,虽然增加了少量费用,但能很好控制血压,因此有好的成本-效益比值。
  联合用药的基本原则
  增加降压疗效:ACEI与利尿剂、CCB、α-受体阻滞剂合用均有良好的降压效果,也可与α-受体阻滞剂血管紧张素合用,利尿剂与各类抗压药物均可联用,CCB与ACEI,α-受体阻滞剂与CCB也是临床上的常用搭配。
  抵消不良反应:两种降压药联合即可增加疗效,又可降低不良反应,如CCB与ACEI合用可减少CCB引起的周围水肿,而β-受体阻滞剂与CCB联合使用,可减轻CCB引起的反射性交感神经的兴奋,利尿剂减少血钾,而ACEI和ARB有储钾作用,是最合理的一种搭配。
  同类药物不合用:不主张联合应用同类药物,并且不使用药物名称不同,但化学成分相同的药物。
  药理作用相同的药物不合用:如β-受体阻滞剂与某些CCB都有抑制心脏传导的作用,所以不可联合应用。
  联合降压药物的选择
  抗压药物联合应用中,利尿剂被广泛应用,它与ACEI和ARB有着很多的协同作用,若是3种降压药合用,必须加利尿剂,否则降压效果一般不理想。
  ACEI可以和任一种抗压药合用,并且降压效果明显,尤其特别适用于老年高血压患者。临床上有以下几种药物搭配:①利尿剂与β-受体阻滞剂:利尿剂使交感神经兴奋性提高,活化肾素-血管紧张素可增加β-受体阻滞剂的效应,而后者能够钝化前者的反馈调节,从而减少剂量而是不良反应降低。但这两个药物均对血糖和血脂的代谢有不良影响,并且引起性功能的障碍,所以不适宜长时间联合用药。②利尿剂与ACEI的合用:利尿剂激活RAS,从而使ACEI的作用显著增强,因此这两者适用于伴有糖尿病的高血压患者,两者合用安全性好,降压更好。③利尿剂与钙离子拮抗剂:利尿剂降压可能与钠利尿及轻度血管扩张有关,并且钙离子拮抗剂降压也与血管扩张有关,并且钙离子拮抗剂降压也与扩张血管及轻度钠利尿有关,所以认为联合用效果有所增加,但也有报告认为联合用并不优于单用。④ACEI与β-受体阻滞剂均作用于肾素-血管紧张素系统,所以此二者联合用药的意义不是很好。⑤CCB与β-受体阻滞剂,这两种药物因作用机制不相同,联合用药非常合适,联合用药有累加的作用,并且中和彼此触发的反调节机制。⑥CCB与ACEI:这两类药物的作用机制是扩张血管,降低外周阻力,两类药物应用除协同降低血压外,还能够减少蛋白尿、防治左心室肥厚及减轻水肿,同时保护血管,多项研究证明这二类药物组合可以提高血压控制率及患者生活质量,从而降低依存性,所以此组合被认为是最佳的方案之一。
  在联合用要药中,还应该注意以下问题:①联合用药的基础是小剂量用药,若剂量大不良反应与药物费用均大于单种药物,所以不选择大剂量药物联合应用;②许多药物单独使用效果好,联合应用不一定好,单独使用的效果显著,联合应用效果有时更好;③一般同类药物不适宜联合应用,但也有例外,如利尿剂中的噻嗪类与多半利尿剂或保钾利尿剂合用,可以加强药效,并能够减少低钾血症。
  参考文献
  1刘保国,李志英.抗高血压药物的联合应用[J].中国职业药师,2005,10:26-28.
  2路平,王莹.抗高血压药物的联合应用[J].延安大学学报:医学科学版,2009,7:122-124.
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