祢衡在《三国演义》中，仅仅有一回的展示空间。但因形象鲜明，予人深刻印象。他是平原郡平原（河北省平原县南）人，字正平。
　　曹操想说降刘表，孔融便推荐自己的幕僚祢衡给曹操。谁知祢衡见到曹操后，出语便是讥讽。面对曹操众多的文臣武将，祢衡说：“天地虽阔，何无一人？”曹说：“我手下有数十人都是当今英雄，何谓无人！”并且一口气列出手下十余位出类拔萃者，例如深谋远虑的荀彧、荀攸，勇不可当的张辽、许褚、李典、乐进等。
　　谁知祢衡听了，反冷笑说：“公言差矣，荀彧、荀攸只可做吊丧问病、守坟看墓的差事，张辽可充击鼓鸣金之职，许褚可做牧牛放马之事，乐进可以取状读诏，李典只可传书送檄，夏侯惇可叫做完体将军（夏侯惇在战场上被射去一只眼睛），曹子孝应呼为要钱太岁，其余一一皆是衣架饭囊、酒桶肉袋”。
　　总之，祢衡把曹操手下的文臣武将说得一无是处。因此，曹操手下大将张辽等人不悦，要立斩祢衡，曹操却说：“此人素有虚名，远近闻名，我今杀他，天下人会认为我不能容人，不如让他做一名鼓吏，他自以为有才能，以此羞辱他一番。”
　　祢衡自称“天文地理之书无一不通，三教九流之事无所不晓，上可以至君为尧舜，下可以配德为孔颜（孔子与颜回），胸藏治国安民之方”，没想到被曹操委任鼓吏，但是他欣然上任。按当时朝中礼仪，朝贺挝鼓，必换新衣，而祢衡不管那一套，身穿旧衣而入，击《渔阳三挝》音节殊妙，众人听了莫不慷慨。曹操左右人等让他换新衣挝鼓，祢衡却当着满朝文武之面脱下旧衣，裸体而立，脸色一点不变。
　　曹操大声呵斥祢衡不得无礼，祢衡反唇相讥：“欺君罔上才是无礼，我露父母之形，以显贞洁，不像你眼浊不识贤愚，口浊不读诗书，耳浊不纳忠言，身浊不通古今，腹浊不容诸侯，心浊常怀篡逆。”
　　曹操被祢衡骂了个狗血喷头，手下人要杀祢衡，曹操不准，而且还令祢衡去劝说刘表投降，是想借刀杀人。
　　祢衡本与刘表友善，但见了刘表，他仍然是冷嘲热讽。刘表也不想直接杀他，又派祢衡去见黄祖，在酒席间，祢衡称黄祖是“庙中之神，虽受祭祀，恨无灵应”，黄祖大怒，斩祢衡于刀下。
　　祢衡的死让人感到惋惜，他确实有才，否则不会受到以文章道德倾天下的孔融的推荐和赏识。孔融称祢衡“才干可比汉武帝时的桑弘羊”，“忠果正直志怀霜雪”，连古代有名的史鱼（春秋时卫国大夫）、任座（战国时魏文侯谋士）也比不上。但祢衡有两个致命弱点，一者，心高气傲，目空一切；二者，出语刻薄，伤人太过。而且最终因此被一莽夫黄祖所杀，满腹经纶，终不得施展。
　　人应当谦和为怀，越有才干越不能恃才傲人，更不能随意伤人，祢衡便是祸从口出的典型。气忌盛，心忌满，才忌露，才能成就一番事业。