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【摘要】目的：评估新加二甲地黄汤对非肥胖型多囊卵巢综合征患者生殖功能的影响。方法：筛选60例在本院妇科门诊就诊的非肥胖型多囊卵巢综合征患者，分为观察组和对照组，分別给予新加二甲地黄汤和达英-35口服。对比两组血清生殖激素水平及卵泡发育情况。结果：两组患者治疗后LH、T均显著降低（P<0.05），kisspeptin升高（P<0.05），卵泡直径增大（P<0.01）。结论：新加二甲地黄汤可改善多囊卵巢综合征患者生殖激素水平和卵泡发育。
【关键词】新加二甲地黄汤;非肥胖型;多囊卵巢综合征;kisspeptin;卵泡发育
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）09--02
多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一种病因复杂的生殖内分泌紊乱性疾病[1]。临床研究发现[2]肾虚肝郁证PCOS患者的体质量指数（BMI）较低，故推测非肥胖型的PCOS患者多辨证为肾虚肝郁证。中医学[3]认为肾精充足则可使卵子发育成熟，肝气条达则能顺利排出成熟卵子，如肾精不足、肝失疏泄则影响卵子成熟和排卵，因此认为肝郁肾虚为非肥胖型PCOS发病之关键。本研究根据补肾调肝法的组方原则拟定新加二甲地黄汤，并观察新加二甲地黄汤对非肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素水平及卵泡发育的影响。
1 资料和方法
1.1一般资料
选取本院2019年4月至2021年4月就诊的非肥胖型PCOS患者（BMI<25kg/m2）60例，随机分为两组（30例）。观察组年龄20-35岁，平均23.58± 4.72岁;病程3-8年，平均5.15±0.84年。对照组年龄 20-35岁，平均23.05±4.60 岁;病程 2-9年，平均5.02±0.96年。纳入标准：①年龄在22至35岁之间;②符合PCOS的西医诊断标准[4]和肾虚肝郁证中医辨证标准[5];③近3个月内未使用与本试验同类的中西药物或激素类药物治疗;④自愿参加本次试验。排除标准：①合并精神病、肝肾、心脑血管和造血系统等严重原发性疾病;②排除能分泌雄激素的卵巢肿瘤;③排除皮质醇增多症、先天性肾上腺皮质增生症及高催乳素血症等疾病。两组资料均衡（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组：达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司）口服治疗，国药准字：J20100003，用法：每日1次，1次1片，睡前服，连续服用21d为1个疗程，共服3个疗程。观察组：新加二甲地黄汤口服治疗（中草药由本院中药房提供）：炙龟板、炙鳖甲、熟地黄、淮山药、山茱萸、菟丝子、茯苓、丹皮、莲子心;共服3个周期，经期停药。
1.3观察指标和方法
观察两组患者治疗前后生殖激素及卵泡直径，并对结果进行评价分析。
1.8统计学方法
本研究数据采用SPSS23.0统计软件进行统计处理，数据均以表示，计量资料运用t检验，而计数资料运用 X2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后性激素（LH、T、kisspeptin）水平比较（表1）。
两组治疗后LH、T较治疗前显著降低，具有统计学意义（P=0.000;P=0.001;P=0.000;P=0.019），kisspeptin较治疗前显著升高，具有统计学意义（P=0.011;P=0.029）;治疗后观察组LH与对照组比较，差异具有统计学意义（P=0.047），而kisspeptin、T与对照组比较，差异无统计学意义（P=0.466，P=0.81）。
2.2治疗前后优势卵泡大小比较（表2）。
两组治疗后，优势卵泡直径较治疗前显著增大，具有统计学意义（P=0.002;P=0.003）;治疗后观察组优势卵泡直径与对照组比较，差异具有统计学意义（P=0.013）。
3 讨论
PCOS的病因复杂。近年来，研究发现kisspeptin影响PCOS卵泡发育。研究[6-7]发现PCOS大鼠卵巢中 kisspeptin/kiss-1r表达明显减少，并发现卵巢表达的kisspeptin/GPR-54可能通过调节颗粒细胞致PCOS大鼠卵泡发育障碍。因此本研究以kisspeptin作为评估卵泡发育的指标之一。
新加二甲地黄汤由夏桂成教授《中医临床妇科学》的二甲地黄汤加减而成，方中君药炙龟板、炙鳖甲和熟地黄滋阴填精、滋肾养肝;臣药淮山药、山茱萸补肾健脾、益精血;少佐菟丝子补肾益精以补肾阳;使药茯苓入脾经、益气健脾利水，丹皮入肝经血分、清肝泄火，莲子心入心经、清心安神，以上诸药合用，共奏补肾养阴、疏肝解郁之效。现代药理研究发现熟地黄等中药能够有效改善女性卵巢功能[8]。
本次研究发现，两组患者治疗后的kisspeptin水平均明显升高（P<0.01），优势卵泡直径均明显增大（P<0.01），而观察组治疗后优势卵泡直径均高于对照组（P<0.05），说明新加二甲地黄汤可升高血清kisspeptin水平，从而改善患者卵泡发育，恢复患者生殖机能。血清性激素水平一直是临床监测PCOS治疗效果的一个的重要指标。本次研究结果显示治疗后观察组的血清生殖激素（LH、T）水平亦低于对照组 （P<0.05），说明新加二甲地黄汤可调节非肥胖型PCOS患者机体内分泌激素水平。通过以上结果推测新加二甲地黄汤可能通过升高非肥胖型多囊卵巢综合征患者血清kisspeptin水平，进而改善生殖激素水平，促进卵泡发育，从性腺及性腺激素效应器等多靶位器官对该病进行调节，重建正常的内分泌及生殖代谢节律。
综上所述，新加二甲地黄汤对非肥胖型PCOS患者具有确切的临床治疗效果，不仅可以改善其生殖功能，而且可以促卵泡发育，值得临床上进一步推广应用。 参考文献：
[1]March W A ， Moore V M ， Willson K J ， etal. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria[J]. Human Reproduction， 2010， 25（2）：544-551.
[2]張晶.多囊卵巢综合征不同中医证型的特征及与临床指标的相关性研究[D]. 黑龙江中医药大学， 2018.
[3]高悦，王国华.王国华教授治疗非肥胖型多囊卵巢综合征 不孕症的经验[J].吉林中医药， 2019， 039（006）：717-721.
[4]罗颂平，谈勇.中医妇科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2012：253.
[5]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （ PCOS） [J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.
[6]史学燕，骆倩倩，王立桐， 等.PCOS大鼠卵巢中 kisspeptin/Kiss-1r 系统的表达变化及对卵泡发育的影响[J].滨州医学院学报，2016，39（6）：404-407.
[7]骆倩倩，张冬梅，蔺香云， 等.Kisspeptin/Kiss-1r系统在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及其对卵泡发育障碍的可能作用机制[J].解剖学杂志，2016，39（2）：156-160.
[8]Zhang H， Qin F， Liu A，etal. Kuntai capsule attenuates premature ovarian failure through the PI3K/AKT/mTOR pathway[J].J Ethnopharmacol. 2019 Jul 15;239：111885. doi： 10.1016/j.jep.2019.111885. Epub 2019 Apr 19. PMID： 31009706.
基金项目：浙江省中医药科技计划（编号：2021ZB338）
【关键词】新加二甲地黄汤;非肥胖型;多囊卵巢综合征;kisspeptin;卵泡发育
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2021）09--02
多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一种病因复杂的生殖内分泌紊乱性疾病[1]。临床研究发现[2]肾虚肝郁证PCOS患者的体质量指数（BMI）较低，故推测非肥胖型的PCOS患者多辨证为肾虚肝郁证。中医学[3]认为肾精充足则可使卵子发育成熟，肝气条达则能顺利排出成熟卵子，如肾精不足、肝失疏泄则影响卵子成熟和排卵，因此认为肝郁肾虚为非肥胖型PCOS发病之关键。本研究根据补肾调肝法的组方原则拟定新加二甲地黄汤，并观察新加二甲地黄汤对非肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素水平及卵泡发育的影响。
1 资料和方法
1.1一般资料
选取本院2019年4月至2021年4月就诊的非肥胖型PCOS患者（BMI<25kg/m2）60例，随机分为两组（30例）。观察组年龄20-35岁，平均23.58± 4.72岁;病程3-8年，平均5.15±0.84年。对照组年龄 20-35岁，平均23.05±4.60 岁;病程 2-9年，平均5.02±0.96年。纳入标准：①年龄在22至35岁之间;②符合PCOS的西医诊断标准[4]和肾虚肝郁证中医辨证标准[5];③近3个月内未使用与本试验同类的中西药物或激素类药物治疗;④自愿参加本次试验。排除标准：①合并精神病、肝肾、心脑血管和造血系统等严重原发性疾病;②排除能分泌雄激素的卵巢肿瘤;③排除皮质醇增多症、先天性肾上腺皮质增生症及高催乳素血症等疾病。两组资料均衡（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组：达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司）口服治疗，国药准字：J20100003，用法：每日1次，1次1片，睡前服，连续服用21d为1个疗程，共服3个疗程。观察组：新加二甲地黄汤口服治疗（中草药由本院中药房提供）：炙龟板、炙鳖甲、熟地黄、淮山药、山茱萸、菟丝子、茯苓、丹皮、莲子心;共服3个周期，经期停药。
1.3观察指标和方法
观察两组患者治疗前后生殖激素及卵泡直径，并对结果进行评价分析。
1.8统计学方法
本研究数据采用SPSS23.0统计软件进行统计处理，数据均以表示，计量资料运用t检验，而计数资料运用 X2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后性激素（LH、T、kisspeptin）水平比较（表1）。
两组治疗后LH、T较治疗前显著降低，具有统计学意义（P=0.000;P=0.001;P=0.000;P=0.019），kisspeptin较治疗前显著升高，具有统计学意义（P=0.011;P=0.029）;治疗后观察组LH与对照组比较，差异具有统计学意义（P=0.047），而kisspeptin、T与对照组比较，差异无统计学意义（P=0.466，P=0.81）。
2.2治疗前后优势卵泡大小比较（表2）。
两组治疗后，优势卵泡直径较治疗前显著增大，具有统计学意义（P=0.002;P=0.003）;治疗后观察组优势卵泡直径与对照组比较，差异具有统计学意义（P=0.013）。
3 讨论
PCOS的病因复杂。近年来，研究发现kisspeptin影响PCOS卵泡发育。研究[6-7]发现PCOS大鼠卵巢中 kisspeptin/kiss-1r表达明显减少，并发现卵巢表达的kisspeptin/GPR-54可能通过调节颗粒细胞致PCOS大鼠卵泡发育障碍。因此本研究以kisspeptin作为评估卵泡发育的指标之一。
新加二甲地黄汤由夏桂成教授《中医临床妇科学》的二甲地黄汤加减而成，方中君药炙龟板、炙鳖甲和熟地黄滋阴填精、滋肾养肝;臣药淮山药、山茱萸补肾健脾、益精血;少佐菟丝子补肾益精以补肾阳;使药茯苓入脾经、益气健脾利水，丹皮入肝经血分、清肝泄火，莲子心入心经、清心安神，以上诸药合用，共奏补肾养阴、疏肝解郁之效。现代药理研究发现熟地黄等中药能够有效改善女性卵巢功能[8]。
本次研究发现，两组患者治疗后的kisspeptin水平均明显升高（P<0.01），优势卵泡直径均明显增大（P<0.01），而观察组治疗后优势卵泡直径均高于对照组（P<0.05），说明新加二甲地黄汤可升高血清kisspeptin水平，从而改善患者卵泡发育，恢复患者生殖机能。血清性激素水平一直是临床监测PCOS治疗效果的一个的重要指标。本次研究结果显示治疗后观察组的血清生殖激素（LH、T）水平亦低于对照组 （P<0.05），说明新加二甲地黄汤可调节非肥胖型PCOS患者机体内分泌激素水平。通过以上结果推测新加二甲地黄汤可能通过升高非肥胖型多囊卵巢综合征患者血清kisspeptin水平，进而改善生殖激素水平，促进卵泡发育，从性腺及性腺激素效应器等多靶位器官对该病进行调节，重建正常的内分泌及生殖代谢节律。
综上所述，新加二甲地黄汤对非肥胖型PCOS患者具有确切的临床治疗效果，不仅可以改善其生殖功能，而且可以促卵泡发育，值得临床上进一步推广应用。 参考文献：
[1]March W A ， Moore V M ， Willson K J ， etal. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria[J]. Human Reproduction， 2010， 25（2）：544-551.
[2]張晶.多囊卵巢综合征不同中医证型的特征及与临床指标的相关性研究[D]. 黑龙江中医药大学， 2018.
[3]高悦，王国华.王国华教授治疗非肥胖型多囊卵巢综合征 不孕症的经验[J].吉林中医药， 2019， 039（006）：717-721.
[4]罗颂平，谈勇.中医妇科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2012：253.
[5]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome （ PCOS） [J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.
[6]史学燕，骆倩倩，王立桐， 等.PCOS大鼠卵巢中 kisspeptin/Kiss-1r 系统的表达变化及对卵泡发育的影响[J].滨州医学院学报，2016，39（6）：404-407.
[7]骆倩倩，张冬梅，蔺香云， 等.Kisspeptin/Kiss-1r系统在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及其对卵泡发育障碍的可能作用机制[J].解剖学杂志，2016，39（2）：156-160.
[8]Zhang H， Qin F， Liu A，etal. Kuntai capsule attenuates premature ovarian failure through the PI3K/AKT/mTOR pathway[J].J Ethnopharmacol. 2019 Jul 15;239：111885. doi： 10.1016/j.jep.2019.111885. Epub 2019 Apr 19. PMID： 31009706.
基金项目：浙江省中医药科技计划（编号：2021ZB338）