盐酸青藤碱对脓毒症小鼠肺损伤的作用机制研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:vazumi126
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目的 研究盐酸青藤碱对脓毒症小鼠肺损伤的作用机制.方法 (1)动物实验:按随机数字表法将Balb/c小鼠分为3组(空白对照组12只,模型组24只,实验组24只).模型组和实验组通过盲肠结扎穿孔造模,实验组皮下注射盐酸青藤碱100 mg·kg-1,另2组小鼠注射等量生理盐水.(2)细胞实验:将原代肺泡巨噬细胞随机分为4组(空白对照组、模型组、实验组和转染组).模型组、实验组和转染组用脂多糖100 ng·mL-1造模,实验组和转染组造模后用盐酸青藤碱100 mmol·L-1处理,转染组造模前以siNRF2(滴度10 nmol·L-1)转染.用苏木精-伊红染色检测肺组织损伤,以酶联免疫吸附法检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,以蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子2(NRF2)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达(灰度值).结果 (1)空白对照组、模型组和实验组小鼠的肺损伤评分分别为(0.40±0.52),(4.40±0.84)和(2.20±0.79)分;IL-6含量分别为(10.17±1.47),(41.18±5.45)和(19.72±4.75)ng·mL-1;TNF-α含量分别为(28.36±10.81),(202.70±28.81)和(116.60±19.38)ng·mL-1;NRF2蛋白表达分别为0.32±0.06,0.68±0.12和0.99±0.14;NF-κB蛋白表达分别为0.41±0.05,0.57±0.06和0.45±0.06.(2)空白对照组、模型组、实验组和转染组细胞的IL-6分别为(12.18±2.72),(70.31±9.15),(27.11±4.20)和(53.34±7.24)ng·mL-1;TNF-α分别为(16.95±3.69),(117.20±12.26),(49.08±7.70)和(73.23±11.04)ng·mL-1;NRF2分别为0.41±0.06,0.77±0.10,1.19±0.09和0.45±0.07;NF-κB分别为0.42±0.06,1.06±0.12,0.69±0.11和0.91±0.11.上述指标:模型组与空白对照组相比,或实验组与模型组相比,或转染组与实验组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 盐酸青藤碱通过上调NRF2并抑制NF-κB从而减轻脓毒症肺损伤.
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