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目的
探讨Survivin在子宫内膜癌发生发展中的作用及其与ERK/E-cadherin信号通路的关系。
方法免疫组织化学方法检测Survivin在子宫内膜癌及癌旁组织中的表达情况,将含有Survivin特异性siRNA的重组质粒p RNAT-suv转染子宫内膜癌细胞株KLE,RT-PCR检测转染前后各组细胞Survivin基因mRNA表达水平的变化,CCK-8法检测Survivin干扰表达后细胞增殖能力的变化,Transwell法检测Survivin干扰表达后细胞迁移能力的变化,Western blotting法检测转染前后各组细胞β-catenin、cyclinD1、c-myc和p-ERK、Slug、E-cadherin蛋白表达差异。
结果Survivin在子宫内膜癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05),且低分化癌Survivin表达高于高、中分化癌(P=0.03),深肌层浸润癌高于浅肌层浸润癌(P=0.04)。Survivin干扰表达后细胞增殖和迁移能力均发生明显的下降(P<0.01),Western blotting结果显示Survivin干扰表达后,β-catenin及其下游增殖相关分子cyclinD1、c-myc等表达都明显下调,p-ERK、Slug等转移相关蛋白发生明显的表达下调,E-cadherin表达上调。
结论Survivin的高表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关,信号通路研究发现Survivin可能主要是通过ERK/E-cadherin通路来促进子宫内膜癌细胞的增殖和转移。