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研究重组人骨形态发生蛋白7( rhBMP-7)对尿道瘢痕成纤维细胞增殖、细胞外基质分泌的影响。
方法用不同浓度的rhBMP-7处理由尿道瘢痕提取并培养至第4代的成纤维细胞;采用CCK-8法测定细胞增殖速率,并用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原蛋白(COL-1) mRNA的变化;使用Western印迹测定α-SMA的表达及rhBMP-7对成纤维细胞信号通路的影响。
结果同一时间点,随着rhBMP-7浓度增加,尿道瘢痕成纤维细胞增殖速率下降;高于20 ng/ml的rhBMP-7处理的成纤维细胞时,COL-1及α-SMA的mRNA显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),并呈现剂量依赖性。Western印迹实验表明rhBMP-7能抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的p-smad2/3和a-SMA的过表达。
结论rhBMP-7通过调节TGF-β1信号通路,可抑制尿道瘢痕成纤维细胞增殖及COL-1、α-SMA基因表达。