精子与疾病的关系

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  精子事关人类的繁衍与生存,但也与人类的很多疾病相关,包括癌症。而精子与疾病的关系是分两个层面来认识的。一是每个个体的精子质量,二是精子伴随人类进化所产生的致病作用,而这种作用是与积极的自然选择(正选择)相关联的负选择作用。
  
  男性个体的原因
  
  过去一般把生育不良后代的责任算在女性身上,但是生育是双方的,新的研究表明,应当在男性身上更多地找原因。但是,前提是,夫妻双方都是太晚的时候才要孩子,这才会造成不良后代的产生。
  男人的责任在于精子,他们的年龄越大,精子质量越糟糕。过去的研究早就让人明白,男性年纪在35岁以上生育孩子(第一胎),他们往往表现不佳,常常把一些假冒伪劣产品提供给卵子,比如畸形精子;或蜀中无大将,廖化作先锋,比如无活力精子。但奇怪的是,这类畸形精子和无活力精子居然还会获得卵子的青睐,上演出一幕幕生育中的劣币驱逐良币的活“闹剧”。
  美国霍普金斯大学的研究人员在新近的一项研究中发现,在成千上万的精子向卵子求爱的过程中,畸形精子竟然能够打败健康精子,拔得头筹。人类的疾病中有一种虽然数量较少但却颇有特色的阿帕特综合征(Apertsyndrome),症状是尖头,指、趾呈蹼状。研究人员发现,大龄父亲的后代患阿帕特综合征的居多,原因在于引起这种病的两种变异基因都存在于精子中。由于基因变异会影响到体内的一种受体2蛋白,从而引发疾病。
  对一些35岁以上才做父亲的男子调查的结果证明,由于基因变异使得畸形精子比正常精子更容易受精,因此后代更容易患阿帕特综合征。对这个现象作出补充旁证的是美国研究人员的另一项研究。如果男人30岁以上做父亲至少会使精子产生一种基因变异的话,那么60岁以上才做父亲的男人其精子基因变异的机会至少是30岁男子的三倍。
  尽管人们还弄不清楚为什么畸形精子竟然比健康精子还更有魅力吸引卵子,但是可以提醒的是,女性在孕育孩子之前,首先要考虑丈夫的年龄,至少不能超过35岁。
  
  进化中的因素
  
  人与黑猩猩在进化上的分道扬镳被视为是在500万年前。人与黑猩猩分别进化的标记之一是,人类的精子存活和进化得更好,不仅使人类得以代代繁衍,而且导致人类向着进化的更高方向前进。但是这又导致人类陷入另一种困窘,使得人类易于患癌。
  丹麦哥本哈根大学的拉斯马斯·尼尔森等研究人员对比了人与黑猩猩的基因,发现人的与精子产量相关的基因和与癌症相关的基因都集中在一个特定的区域,这个事实提示,这样的基因分布和改变使得人类易于患癌,因为目前所知,人类是患癌率较高的生物。研究人员认为,如果他们的分析是对的,这就有助于解释癌症在人类中为何有如此高的发病率。
  尼尔森等人的研究是在美国纽约的科耐尔大学做出的。他们研究了黑猩猩的基因组和所有DNA样本,以期解释是什么造成了人与黑猩猩的差异。他们使用的资料是人类基因组计划完成后塞莱拉公司所公布的人类基因组序列。尼尔的研究组研究了13731个基因序列,它们都属于在人与黑猩猩之间有巨大差异的基因。这些基因涉及气味、编码精子和抗御细菌与病毒,所以是极不相同的。
  在50个已被破译的基因中,研究人员力求发现涉及气味、精子发生和免疫防御机能的基因。在这个过程中,研究人员吃惊地发现了一个非常大比率的与癌症相关的基因,特别是这些基因涉及肿瘤抑制、细胞凋亡和细胞周期控制程序等。而发现如此大量的可能与肿瘤的发生和控制相关的基因是非常惊人的。
  从理论上讲,无论是什么原因,当细胞失去对自我的控制而不受限制地疯长之时,癌症便产生了。而细胞周期是一个细胞激活、分裂并生长为两个独立的细胞的过程。如果癌症产生,则意味着正常细胞周期的解体。
  不过,人与生物也有控制癌症产生的天然机制,即细胞凋亡程序。在人和其他一些生物中,通过细胞凋亡的方式减少癌症的产生是控制和减少癌症的一个重要步骤。最为重要的是,研究人员所发现的基因参与细胞凋亡的联系也可能涉及到精子的生成。在精子成熟之前,细胞凋亡也可能杀死许多正在发育的精子细胞,但是,进化过程可能干扰了这种细胞凋亡过程。干扰的结果是让许多精子达到成熟,于是便携带着突变进入下一代,也就可能导致了癌症的产生。
  
  具体的解释
  
  具体地讲,在人体中调节精子细胞和肿瘤细胞死亡的基因十分相似,也就是通过细胞程序死亡过程(细胞凋亡),决定精子和癌细胞的死亡。在精子产生过程中,细胞凋亡可以使很多精子在未成熟时就死亡。而在进化中,决定精子细胞凋亡的基因产生了突变,也就使得精子的细胞凋亡过程被中止或得到抑制,这样才能使精子成熟,使得精子的数量大量增加,以满足繁衍后代的需求,因为在精子与卵子的约会中,一次就有成千万到上亿的精子,但最终只有一两个精子获得卵子的青睐。
  但是,由于这种基因调控的细胞凋亡机制不断减弱,并作为稳定的性状特征遗传下来,人类的繁衍才有了保证,因为这是使精子成熟和精子数量增多的必然途径。
  但是,有一利必有一弊。细胞凋亡也是人体抑制癌细胞的重要方式。基因突变所造成的细胞凋亡减少了对精子的抑制,导致人的精子生成增多,但又使得机体抑制癌细胞生长的能力减弱,现代人患癌的一个重要原因就是体内缺少了细胞的凋亡机制,使得细胞能够疯长而致癌。
  同样有意味的是,黑猩猩也患癌,但是没有人能深入研究它们是否与人的患癌率一致和是否与人患癌的方式一样。人类患癌通常是在成年后的晚期,大多在生育过后代之后。也就是说癌症没有被自然选择所剔除。而自然选择则是导致进化的重要过程。如果说促使精子生成增多的进化是积极的自然选择(正选择),那么,这种正选择也会伴随不利作用,即癌症也容易在人体产生。当然,是否是一种正选择就会伴随一种负选择尚不得而知,但至少说明事物总是长短相形,大小相随,有无相生的。
  如果深入研究精子的发生和比较黑猩猩的患癌,可能对我们认识癌症并最终治愈癌症有重要的帮助。
  
  责任编辑 张田勘
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