【摘 要】
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目的研究柔性纳米脂质体介导脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)经鼻给药治疗帕金森病的有效性及安全性。方法采用注入法制备BDNF柔性纳米脂质体(B
【机 构】
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丽水市中心医院药学部,北京老年医院医保办,温州医科大学药学院,
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目的研究柔性纳米脂质体介导脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)经鼻给药治疗帕金森病的有效性及安全性。方法采用注入法制备BDNF柔性纳米脂质体(BDNF-FNL),建立大鼠帕金森模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、BDNF溶液组及BDNF-FNL组,并以正常大鼠作空白对照,分别经鼻给药后于0.5,1,1.5,2 h测定BDNF在脑组织中的含量变化,以鼻黏膜组织病理改变初步判断该途径给药的鼻腔安全性,通过实验组大鼠的行为学变化、黑质酪氨酸羟化酶免疫阳性神经元的变化以及脑内纹状体3种单胺类神经递质(多巴胺、多巴柯和高香草酸)的含量变化评价其对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的修复作用。结果 BDNF-FNL组BDNF的脑组织浓度约是BDNF溶液组的3倍;柔性脂质体经鼻给药后安全性较高,对鼻黏膜无明显损伤;BDNF-FNL组的大鼠行为学改善效果优于BDNF溶液组;TH免疫组化结果表明,柔性纳米脂质体能更好的介导BDNF进入脑部发挥对多巴胺神经元保护作用;且BDNF-FNL组大鼠纹状体中3种单胺类神经递质的含量明显地高于BDNF溶液组及模型组。结论柔性纳米脂质体能更好地介导BDNF经鼻入脑发挥对帕金森病模型大鼠多巴胺神经元的修复作用,且对鼻黏膜的安全性较好。
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