线粒体药物损伤和防护

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线粒体DNA(mtDNA)是细胞的能量转换系统,在细胞合成、物质转运及信息传递中起重要作用.线粒体可存在于哺乳动物及人类真核细胞内,代谢旺盛的脏器、组织和细胞含量较多:如心脏、肝脏、肌肉、肾小管上皮细胞,含线粒体极为丰富便于提供能量,淋巴细胞含量较少,成熟红细胞则不含线粒体,每个线粒体含有3~10个DNA分子.mtDNA是由16 565个碱基对构成的双股环状DNA,分子量约为1.1×107,mtDNA是由重链和轻链构成的双链超螺旋结构,并有特殊遗传特征,mtDNA是母系遗传,1个卵细胞含数十万个mtDNA,而1个精细胞仅含数百个mtDNA,因此发生生殖系遗传以母系遗传为主.mtDNA未受组蛋白保护,易受氧自由基袭击及某些药物副反应损伤,所以是脆弱易损的.由于mtDNA不具有核校读作用故错误率高,其突变率是细胞核DNA的10~100倍,随增龄等因素又使mtDNA突变累积,线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)能力降低,细胞产生ATP的量越来越少,这是发生衰老和疾病基础[1~3].
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