目的：观察灵芝水煎液及其粗多糖对动物焦虑行为的抗焦虑作用及机制。方法：建立装置焦虑模型小鼠和心气虚焦虑装置大鼠模型，除正常对照组、焦虑模型对照组，大小鼠分别灌胃地西泮混悬液、灵芝水煎液、灵芝粗多糖水溶液，末次给药后1 h，观察大、小鼠于高架十字迷宫（EPM）实验中开臂进入次数百分比（OE%）、开臂滞留时间百分比（OT%）及明暗箱（LDT）实验中穿梭次数；行为学实验结束后取大鼠血及大、小鼠脑组织，ELISA法测定小鼠脑组织中小鼠γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（GLU）、5-羟色胺（5-HT）的含量；试剂盒测定大鼠脑组织中GABA、GLU含量，γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T）、谷氨酸脱羧酶（GAD）、谷氨酰胺合成酶（GS）活性，血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），血浆环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、心钠素（ANP）含量。免疫组化法观察海马γ-氨基丁酸受体α1（GABAARα1）阳性表达。结果：随心气虚造模时间延长，各组大鼠体质量明显降低，19 d起，各给药组大鼠体质量降幅逐渐减小，22 d起各给药组大鼠体质量均大于心气虚焦虑模型组。灵芝水煎液及粗多糖均可显著升高大、小鼠的OE%、OT%、穿梭次数和脑组织中GABA含量，降低GLU含量及GLU/GABA的比值；降低小鼠脑中5-HT含量；降低大鼠脑中GABA-T活性；升高大鼠脑中GAD、GS活性，血清SOD活性、血浆cAMP含量，降低血清MDA、血浆cGMP、ANP含量，增强海马GABAARα1受体阳性表达。等质量灵芝饮片的水提取物、多糖提取物，表现相似的抗焦虑效果。结论：灵芝水煎液及其粗多糖对动物焦虑行为有明显抗焦虑作用，抗焦虑主要活性部位可能为灵芝多糖。机制与通过调节GLU/GABA-Gln代谢环路中相关酶的活性升高GABA含量和下游GABA/GABAARα1信号通路的表达，纠正兴奋-抑制性神经递质的失衡有关。