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目的
评价Ro20-1724对氯胺酮重复麻醉致幼龄大鼠认知功能障碍的影响。
方法健康SD大鼠32只,21日龄,雌雄不拘,体重45~55 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+ Ro20-1724组(K+R组)和氯胺酮+无水乙醇组(K+E组)。K组、K+R组和K+E组腹腔注射70 mg/kg氯胺酮,1次/d,连续7 d;C组腹腔注射等容量生理盐水。正常饲养2 d后,K+R组、K+E组分别腹腔注射Ro20-1724 0.5 mg/kg或等容量无水乙醇,K组和C组腹腔注射等容量生理盐水,1次/d,连续7 d。采用Morris水迷宫实验测定认知功能,记录逃避潜伏期和穿越原平台位置次数。行为学实验结束当日处死大鼠,取海马组织,采用ELISA法测定CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)含量。
结果与C组比较,K组和K+E组第1~4天时逃避潜伏期延长,K+R组第3,4天时逃避潜伏期延长,K组、K+R组和K+E组穿越原平台位置次数减少,海马CA1区BDNF含量降低(P<0.05或0.01);与K组比较,K+R组第3,4天时逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,海马CA1区BDNF含量升高(P<0.05或0.01),K+E组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论Ro20-1724可改善氯胺酮重复麻醉致幼龄大鼠认知功能障碍,其机制与促进BDNF的合成有关。