研究人胎盘间充质干细胞(hpMSCs)对呼吸道合胞病毒(RSV)致毛细支气管炎大鼠肺组织中视黄酸受体相关孤核受体γt(RORγt)的调控及其意义。
方法将36只SD幼鼠随机分为正常对照组、RSV致毛细支气管炎组(RSV组)和hpMSCs组，每组12只。RSV组和hpMSCs组均采用RSV滴鼻法建立毛细支气管炎动物模型，hpMSCs组接种病毒后向大鼠尾静脉内注射hpMSCs进行干细胞移植治疗，正常对照组不制作模型。观察3组肺组织病理学变化；应用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素17(IL-17)、IL-23的含量；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组外周血单个核细胞(PBMC)及肺组织中RORγt mRNA的水平；采用蛋白质印迹法检测3组肺组织中RORγt蛋白的表达。
结果RSV组大鼠肺组织肺间质炎症明显，肺泡间隔增宽，肺泡腔变小，有大量嗜酸粒细胞、淋巴细胞浸润；与RSV组相比，hpMSCs组肺间质炎症明显减轻，肺泡腔相对增大，炎性细胞浸润减少；正常对照组大鼠肺组织无炎性改变。RSV组血浆IL-17 、IL-23含量高于正常对照组[(56±6)ng/L比(27±4)ng/L、(61±5)ng/L比(19±3)ng/L](P<0.05)；hpMSCs组IL-17 、IL-23含量[(30±4)ng/L、(40±6)ng/L]低于RSV组(P<0.05)。RSV组大鼠PBMC及肺组织中RORγt mRNA表达水平均高于正常对照组(PBMC：11.4±1.1比1.0±0.0，肺组织：8.1±0.7比1.0±0.0)(P<0.05)；hpMSCs组PBMC及肺组织中RORγt mRNA表达水平(PBMC：4.4±0.7，肺组织：3.4±0.5)均低于RSV组(均P<0.05)。RSV组肺组织中RORγt蛋白的表达水平高于正常对照组(1.26±0.12比0.72±0.12)(P<0.05)；hpMSCs组肺组织中RORγt蛋白表达水平(0.88±0.14)低于RSV组(P<0.05)。
结论hpMSCs可以下调RSV致毛细支气管炎大鼠肺组织中特异性转录因子RORγt及相关细胞因子的表达水平，对减轻气道炎症有重要意义。