酸敏感离子通道的结构与药理学特性

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质子是中枢神经系统内一类重要信号分子.生理情况下,脑组织中的细胞外液(脑脊液)的pH(pHo)为7.3左右,而细胞内的pH(pHi)是7.0左右,突触囊泡的释放过程中突触间隙呈现一过性pH降低,最低可达5.6左右.1980年Krishtal等首次在神经细胞膜上记录到脊神经节由细胞外液中pH迅速降低而引发的阳离子电流,1997年Waldmann首次克隆出该基因并命名为酸敏感离子通道(acidsensing ion channels,ASICs).ASICs通道属于ENaC/DEG(epithelial Na+ channel/degenerin)通道超家族,作为质子感受器广泛存在于中枢与外周神经系统的突触后膜上,在进化过程中其结构高度保守,由不同亚单位组成的通道亚型具有不同的电生理学特性.此外,ASICs上有多个与配体结合的位点,它们以亚型选择的方式通过多种机制调节着通道的活动.
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