【目的】探讨吡格列酮对SD大鼠非酒精性脂肪肝病（N A FLD ）的治疗作用及其机制。【方法】36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NG组）、吡格列酮治疗组（PIOG组）及高脂饮食组（FG组），均饲养12周；NG组喂饲普通饲料，剩余两组喂饲高脂饲料；PIOG组于实验第8～12周予吡格列酮灌胃，其余两组同期予蒸馏水灌胃；比较三组空腹血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹胰岛素抵抗指数（FIRI）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及一氧化氮（NO）的水平；HE染色分析肝组织切片病理学改变；观察Kupffer细胞（KCs）形态变化。【结果】FG组大鼠FIRI、TG、TC均高于NG组，其差异均有统计学意义（ P ＜0．05），肝组织呈大泡性脂肪变性并出现炎症细胞浸润及点状坏死，肝脏KCs发生形态改变，其产生的TNF、NO水平与肝组织病理学改变呈正相关（ P ＜0．05）；PIOG组大鼠 FIRI、TG、TC均低于FG组，其差异均有统计学意义（ P ＜0．05），肝组织脂肪变性程度减轻，仍可见炎症细胞浸润和肝细胞气球样变性，肝脏KCs形态及功能仍存在异常。【结论】吡格列酮可部分延缓高脂饮食诱导的NAFLD的进展；其机制可能与改善胰岛素抵抗、降低血脂有关，与调节KCs功能无关。