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目的:探索舍曲林(STL)对抑郁症模型大鼠的影响.方法:实施慢性不可预知的轻度压力(CUMS)构建大鼠抑郁症模型.SD大鼠随机分为4组(n=40):健康组(cTRL)、健康加药组(STL)、模型组(CUMS)和治疗组(STL+ CUMS).记录大鼠体重、检测大鼠蔗糖偏好评估大鼠行为.ELISA检测炎症因子IL-6、IL-1β、IL-4和IL-10水平;免疫组化检测脑组织中ICAM-1的表达量;TUNEL染色检测脑组织凋亡情况;Western blot检测Caspase-3,-9的表达;试剂盒检测氧化应激标记物:SOD、MDA和LDH的含量.结果:与cTRL组相比,STL单独处理健康大鼠后,各项指标均无明显差异,说明STL对健康大鼠无明显毒副作用.而与对照组相比,CUMS组大鼠表现出体重明显降低(P＜0.01);蔗糖偏好降低(P＜0.01);血清促炎症因子IL-6和IL-1β水平增加,抗炎症因子IL-4和IL-10水平减少(P＜0.01);脑组织ICAM-1的表达量明显增加(P＜0.01);脑组织细胞凋亡急剧增加(P＜0.01);脑组织氧化应激水平增加(P＜0.01).而与CUMS组相比,STL+CUMS表现出明显的治疗作用,能显著逆转CUMS造成的上述病理损伤,并接近健康水平.结论:STL可减轻CUMS抑郁症模型大鼠的病理损伤,为临床上抑郁症的治疗提供一定的理论基础.