探讨ADAR1诱导剂和抑制剂对社会隔离BALB/c小鼠认知功能和ADAR1表达的影响。
方法选取60只健康BALB/c小鼠按照区组随机化分为6组：群居对照组(GH)、社会隔离模型组(SI)、ADAR1诱导剂干预群居组(GH＋IFN-γ)、ADAR1抑制剂干预群居组(GH＋EHNA)、ADAR1诱导剂干预隔离组(SI＋IFN-γ)和ADAR1抑制剂干预隔离组(SI＋EHNA)，每组10只小鼠。干预方式为腹腔注射，ADAR1诱导剂或抑制剂的给药剂量分别为5.0×104 U/kg或10 mg/kg。采用物体识别实验检测小鼠认知功能改变。免疫组化和Western blot检测小鼠脑内ADAR1的免疫反应活性和蛋白表达的改变。
结果在物体识别实验中，与GH组(0.41±0.17)相比，SI组(－0.16±0.09)小鼠的非空间辨别指数明显降低(P<0.01)；SI＋IFN-γ组(0.20±0.09)和SI＋EHNA组(－0.29±0.12)小鼠的非空间辨别指数分别高于(P<0.01)和低于SI组(P<0.05)。免疫组化实验结果显示，与GH组相比，SI组小鼠海马Hilus区[(0.021±0.002)，( 0.013±0.003)，P<0.01]和CA1区[(0.047±0.004)，( 0.021±0.005)，P<0.01]的ADAR1免疫反应活性明显减弱；与SI组相比，SI＋IFN-γ组小鼠海马Hilus区[(0.013±0.003)，(0.023±0.004)，P<0.01]和CA1区[(0.021±0.005)，(0.040±0.005)，P<0.01]的ADAR1免疫反应活性明显升高，ADAR1诱导剂干预隔离组逆转社会隔离引起的降低的ADAR1免疫反应活性。Western blot结果显示与GH组(1.00±0.00)相比，SI组小鼠海马区ADAR1的蛋白表达(0.48±0.07)明显降低(P<0.01)；SI＋IFN-γ组小鼠海马区ADAR1的蛋白表达(0.82±0.04)与SI组相比，明显增加(P<0.01)。
结论4周社会隔离应激刺激可导致BALB/c小鼠的非空间认知能力降低，海马区ADAR1表达降低，ADAR1诱导剂和抑制剂可分别逆转和加重社会隔离引起的认知功能障碍，相关机制与ADAR1表达有关。