论文部分内容阅读
（山东省菏泽医学专科学校,山东,菏泽,274030）
【摘要】目的：探讨中西医结合疗法对血管性痴呆的临床疗效和脑CT等变化情况。方法：将符合美国精神病学会DSM-IV诊断标准的血管性疾呆患者68例，随机分为观察组和对照组，分别采用中西医结合疗法和脑复新治疗，疗程6个月。采用MMSE和ADL积分变化进行评估疗效，检测患者治疗前后血清E2和T的水平变化，观察脑萎缩分度变化情况。结果：观察组能提高血清E2和T水平，降低E2/T比值比值（P<0.01）；观察组有效率为92.11%，对照组为63.33%，两组比较差异有显著性，P<0.01。结论：中西医结合治疗血管性痴呆有较好的疗效；能提高血清E2和T水平，降低E2/T比值，调节神经内分泌，脑萎缩在形态学上有恢复正常的趋势。
【关键词】痴呆；血管性;中西医结合疗法；
【中图分类号】 R277.7 【文献标识码】A【文章编号】1005-1074(2009)04-0019-02
目前，随着人们生活水平的提高，老龄化问题日渐突出，血管性痴呆（Vascular dementia,VD）发病率日趋增高，已成为严重危害中老年人健康和生命的疾病。近年来的研究迹像表明，中医药治疗VD有一定的优势，寻求对VD有效的方案是今后的工作重点。为此我们自拟了痴呆汤和部分西药治疗血管性痴呆的方案，并与脑复新（吡拉西坦）进行疗效比较。现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1诊断标准采用1994年美国精神病学会（《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-IV）血管性痴呆诊断[1]；排除脑血管病变前已有痴呆的患者；痴呆程度分级采用WHO国际疾病分类（ICD-10）的诊断标准[2]。
1．2一般资料符合上述诊断标准的轻、中度病人68例，随机分为治疗组和对照组。治疗组38例，其中男21例，女17例，平均年龄（69±8.6）岁；平均病程（1.2±0.6）年，受教育年限（4.31±3.92）年；痴呆轻度12例，中度26例。对照组30例，其中男19例，女11例，平均年龄（67.95±9.78）岁；平均病程（1.23±0.41）年，受教育年限（4.46±4.19）年；痴呆轻度11例，中度19例。两组在性别、年龄、平均病程、文化程度、痴呆程度和CT值比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。两组CT值见表1。
1．3方法治疗组服用痴呆汤：丹参、当归、川芎、牛膝、首乌、白术、桃仁、石菖、红花、土元、地龙、枣仁、五加皮、绞股蓝、益智仁、枸杞、甘草等；日一剂，6个月为1个疗程。西药：654-2、维生素E、丹参酮、刺五加、维生素B1、谷维素。对照组服用脑复康片（每片含吡拉西坦0.4g），每次4片，每日3次，6个月为1个疗程。在观察过程中，给予适当对症处理，如血压过高者给降压药（钙通道阻滞剂除外），有感染者给抗感染治疗，但均停用其他益智药和扩血管药物。
1．4观察指标①智能和生活能力检测：治疗前后分别进行简易精神状态检索表（MMSE）[3]和日常生活自理能力表（ADL）20项[4]评分，制定表格，由专人负责。②血清雌二醇（E2）、睾酮（T）测定：采用化学发光法，仪器ACS：180SE化学发光自动检测仪，药盒为拜耳公司生产，由中心实验室专人操作。③CT：治疗前后各作一次脑CT，由同一人操作并测量。
1．5经统计学处理用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料采用T检验，计数资料采用X2检验。
2结果
2.1评定结果①MMSE评分，分值较治疗前≥5分为显效；4-2分为有效；<2分或减少为无效。②ADL20项评分，治疗后总分下降≥6分为显效；下降5-3分为有效；下降<3分或上升为无效。
2．3两组间疗效综合比较观察组显效13例，占34.21%；有效22例，占57.89%；有效率为92.11%。对照组显效5例，占16.67%；有效14例，占46.67%；有效率为63。33%。两组比较X2=8.4885，P<0.01。
2．4两组治疗前后血清E2、T含量和E2/T比较见表3。
2．5两组治疗前后脑萎缩CT值变化比较见表4。
3讨论
血管性痴呆是继发于全脑慢性缺血之后的一种征候群，中医认为本病发病是由于血瘀、痰阻致髓海不充，且老年人，五脏俱虚，代谢缓慢，生机不足，又可致瘀浊内生，蒙闭清巧，神明不清，或气血不足，血脉不畅；或血瘀气滞，脏腑生化之气血不能上荣于脑，“脑为元神之腑”，脑海不充，心神失养，邓可出现学习记忆功能障碍，生活质量下降等神经功能损害的病证。所以本病位于脑，与心、肝、肾、脾等脏腑有关，病性以本虚标实，实多虚少为特征。标实多为痰阻血瘀，本虚为肝肾亏虚，气血不足，久病转为虚多实少。
现代医学通过大量研究发现海马区是学习记忆等高级神经活动的重要部位，是脑缺血最敏感的区域之一，当海马齿状回缺血时，神经元突触数密度、面密度和体密度明显下降，突触间隙先大后小，早期由于缺血萎缩而突触间隙增大，后期由于功能代偿而突触间隙缩小[5]。整个过程，都伴随有突触传递功能的变化而变化。中枢胆碱能系统在学习记忆中起着非常重要的作用，中枢胆碱能通路是构成学习记忆的重要途径，乙酰胆碱是其中重要神经递质[6]。当血供减少时，脑内的乙酰胆碱水平下降，学习记忆能力也随之降低[7～8]。我们采用中西医结合治疗，以增加脑部血液，输通微循环，提高全脑的供血量，并能增加神经介质，促进突触传递功能。654-2是拟胆碱药，并是输通微循环的主要药物，既起到神经递质的作用，又能改变脑组织的供血水平，使“蔫缩”神经元恢复其功能和形态。654-2和绞股蓝中的皂甙具有提高神经元的突触传递功能[9]。丹参及丹参酮具有活血化瘀，抗血小板聚集作用，但更重要的是丹参酮能刺激神经元再生，以修复已死亡的神经元并有“回巢效应”，当归、川芎具有活血化瘀，降低血黏度，减少血浆纤维蛋白产生的作用[10]，石菖蒲具有促进记忆的作用。丹参、益智仁、枸杞具有补益肝肾、填精补髓、通过DNA、RNA和蛋白质的生物合成，明显提高培养神经元的存活率，最大限度地维持神经元的完整性，挽救了半暗细胞，加快了神经功能的恢复。土元、地龙、桃仁、红花、莪术活血通络、化瘀，改善血液循环，增加脑血流量，防止血栓形成。首乌具有补肾填精益髓，有抑制胆碱酯酶活性作用，还对神经生长因子受体结合有不同程度的促进作用。本组治疗后CT指数均有显著恢复，由轻度脑萎缩恢复到正常，由中度脑萎缩恢复到轻度。研究表明雌激素缺乏是老年痴呆和血管性痴呆的危险因素，雌激素防治老年痴呆的机制可能是：①影响神经递质的活性及神经元发展。②具有抗氧化的活性。③调节APOE的水平[8]。④减少淀粉样蛋白Aβ沉积。⑤对胆碱能神经元有营养作用。⑥增加脑对葡萄糖的利用率。睾酮缺乏是老年男性痴呆的危险因素，因为本病存在着性激素失衡情况，男性血清T含量降低，E2/T比值增高，女性以血清E2含量下降更为明显。本组治疗后提高了血清E2、T的水平，降低了E2/T比值，其机制可能是产生性激素的器官和组织由于衰老及慢性缺血导致功能下降，当血液循环得到改善时，原有的功能又得到了部分恢复。
参考文献
[1]Amenican Psychiatric Assoceation.Diagnostic and statistical manual of mental disorders(DSM-IV)[M].4nd ed .Washington DC: American Psychiatirc Associaation,1994.143.
[2]盛树力.老年性痴呆：从分子生物到临床诊治[M].北京：科学技术文献出版社，1998.
[3]缪鸿孔，朱镛连.脑卒中的康复评定和治疗[M].北京：华夏出版社，1996:42-45
[4]郑观成.脑老化与老年痴呆[M].上海：上海科学技术文献出版社，1995:224.
[5]赵玉贞，王玮，康仲涵，等.血管性疾呆大鼠海马突触结构参数的变化[J].解剖学杂志，2002，25（1）：30-34.
[6]张世仪.山莨菪碱对实验性脑损害所致认知障碍的改善作用[J].中国医学科学院学报，1995，17（4）：254-258.
[7]赵万红，于建春,吉新彩，等.快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制[J].西安交通大学学报(医学版)，2008，29（3）：289-293.
[8]江励华,段金廒,崔明超,等.华佗健聪汤对Aβ所致老年痴呆大鼠功能改善及相关机理的研究(1)——行为学观察及评价[J].中华中医药学刊，2008，26（6）：1234-1236.
[9]张毅，娄艾琳.人参皂甙对海马齿状回神经元突触传递功能及记忆行为的关系[J].基础医学与临床，1993，13（5）：32-37.
[10]郑炜.川芎研究进展与启示[J].甘肃中医学院学报，1997，14（2）：52-53.
(收稿日期：2009.01.21)
【摘要】目的：探讨中西医结合疗法对血管性痴呆的临床疗效和脑CT等变化情况。方法：将符合美国精神病学会DSM-IV诊断标准的血管性疾呆患者68例，随机分为观察组和对照组，分别采用中西医结合疗法和脑复新治疗，疗程6个月。采用MMSE和ADL积分变化进行评估疗效，检测患者治疗前后血清E2和T的水平变化，观察脑萎缩分度变化情况。结果：观察组能提高血清E2和T水平，降低E2/T比值比值（P<0.01）；观察组有效率为92.11%，对照组为63.33%，两组比较差异有显著性，P<0.01。结论：中西医结合治疗血管性痴呆有较好的疗效；能提高血清E2和T水平，降低E2/T比值，调节神经内分泌，脑萎缩在形态学上有恢复正常的趋势。
【关键词】痴呆；血管性;中西医结合疗法；
【中图分类号】 R277.7 【文献标识码】A【文章编号】1005-1074(2009)04-0019-02
目前，随着人们生活水平的提高，老龄化问题日渐突出，血管性痴呆（Vascular dementia,VD）发病率日趋增高，已成为严重危害中老年人健康和生命的疾病。近年来的研究迹像表明，中医药治疗VD有一定的优势，寻求对VD有效的方案是今后的工作重点。为此我们自拟了痴呆汤和部分西药治疗血管性痴呆的方案，并与脑复新（吡拉西坦）进行疗效比较。现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1诊断标准采用1994年美国精神病学会（《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-IV）血管性痴呆诊断[1]；排除脑血管病变前已有痴呆的患者；痴呆程度分级采用WHO国际疾病分类（ICD-10）的诊断标准[2]。
1．2一般资料符合上述诊断标准的轻、中度病人68例，随机分为治疗组和对照组。治疗组38例，其中男21例，女17例，平均年龄（69±8.6）岁；平均病程（1.2±0.6）年，受教育年限（4.31±3.92）年；痴呆轻度12例，中度26例。对照组30例，其中男19例，女11例，平均年龄（67.95±9.78）岁；平均病程（1.23±0.41）年，受教育年限（4.46±4.19）年；痴呆轻度11例，中度19例。两组在性别、年龄、平均病程、文化程度、痴呆程度和CT值比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。两组CT值见表1。
1．3方法治疗组服用痴呆汤：丹参、当归、川芎、牛膝、首乌、白术、桃仁、石菖、红花、土元、地龙、枣仁、五加皮、绞股蓝、益智仁、枸杞、甘草等；日一剂，6个月为1个疗程。西药：654-2、维生素E、丹参酮、刺五加、维生素B1、谷维素。对照组服用脑复康片（每片含吡拉西坦0.4g），每次4片，每日3次，6个月为1个疗程。在观察过程中，给予适当对症处理，如血压过高者给降压药（钙通道阻滞剂除外），有感染者给抗感染治疗，但均停用其他益智药和扩血管药物。
1．4观察指标①智能和生活能力检测：治疗前后分别进行简易精神状态检索表（MMSE）[3]和日常生活自理能力表（ADL）20项[4]评分，制定表格，由专人负责。②血清雌二醇（E2）、睾酮（T）测定：采用化学发光法，仪器ACS：180SE化学发光自动检测仪，药盒为拜耳公司生产，由中心实验室专人操作。③CT：治疗前后各作一次脑CT，由同一人操作并测量。
1．5经统计学处理用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料采用T检验，计数资料采用X2检验。
2结果
2.1评定结果①MMSE评分，分值较治疗前≥5分为显效；4-2分为有效；<2分或减少为无效。②ADL20项评分，治疗后总分下降≥6分为显效；下降5-3分为有效；下降<3分或上升为无效。
2．3两组间疗效综合比较观察组显效13例，占34.21%；有效22例，占57.89%；有效率为92.11%。对照组显效5例，占16.67%；有效14例，占46.67%；有效率为63。33%。两组比较X2=8.4885，P<0.01。
2．4两组治疗前后血清E2、T含量和E2/T比较见表3。
2．5两组治疗前后脑萎缩CT值变化比较见表4。
3讨论
血管性痴呆是继发于全脑慢性缺血之后的一种征候群，中医认为本病发病是由于血瘀、痰阻致髓海不充，且老年人，五脏俱虚，代谢缓慢，生机不足，又可致瘀浊内生，蒙闭清巧，神明不清，或气血不足，血脉不畅；或血瘀气滞，脏腑生化之气血不能上荣于脑，“脑为元神之腑”，脑海不充，心神失养，邓可出现学习记忆功能障碍，生活质量下降等神经功能损害的病证。所以本病位于脑，与心、肝、肾、脾等脏腑有关，病性以本虚标实，实多虚少为特征。标实多为痰阻血瘀，本虚为肝肾亏虚，气血不足，久病转为虚多实少。
现代医学通过大量研究发现海马区是学习记忆等高级神经活动的重要部位，是脑缺血最敏感的区域之一，当海马齿状回缺血时，神经元突触数密度、面密度和体密度明显下降，突触间隙先大后小，早期由于缺血萎缩而突触间隙增大，后期由于功能代偿而突触间隙缩小[5]。整个过程，都伴随有突触传递功能的变化而变化。中枢胆碱能系统在学习记忆中起着非常重要的作用，中枢胆碱能通路是构成学习记忆的重要途径，乙酰胆碱是其中重要神经递质[6]。当血供减少时，脑内的乙酰胆碱水平下降，学习记忆能力也随之降低[7～8]。我们采用中西医结合治疗，以增加脑部血液，输通微循环，提高全脑的供血量，并能增加神经介质，促进突触传递功能。654-2是拟胆碱药，并是输通微循环的主要药物，既起到神经递质的作用，又能改变脑组织的供血水平，使“蔫缩”神经元恢复其功能和形态。654-2和绞股蓝中的皂甙具有提高神经元的突触传递功能[9]。丹参及丹参酮具有活血化瘀，抗血小板聚集作用，但更重要的是丹参酮能刺激神经元再生，以修复已死亡的神经元并有“回巢效应”，当归、川芎具有活血化瘀，降低血黏度，减少血浆纤维蛋白产生的作用[10]，石菖蒲具有促进记忆的作用。丹参、益智仁、枸杞具有补益肝肾、填精补髓、通过DNA、RNA和蛋白质的生物合成，明显提高培养神经元的存活率，最大限度地维持神经元的完整性，挽救了半暗细胞，加快了神经功能的恢复。土元、地龙、桃仁、红花、莪术活血通络、化瘀，改善血液循环，增加脑血流量，防止血栓形成。首乌具有补肾填精益髓，有抑制胆碱酯酶活性作用，还对神经生长因子受体结合有不同程度的促进作用。本组治疗后CT指数均有显著恢复，由轻度脑萎缩恢复到正常，由中度脑萎缩恢复到轻度。研究表明雌激素缺乏是老年痴呆和血管性痴呆的危险因素，雌激素防治老年痴呆的机制可能是：①影响神经递质的活性及神经元发展。②具有抗氧化的活性。③调节APOE的水平[8]。④减少淀粉样蛋白Aβ沉积。⑤对胆碱能神经元有营养作用。⑥增加脑对葡萄糖的利用率。睾酮缺乏是老年男性痴呆的危险因素，因为本病存在着性激素失衡情况，男性血清T含量降低，E2/T比值增高，女性以血清E2含量下降更为明显。本组治疗后提高了血清E2、T的水平，降低了E2/T比值，其机制可能是产生性激素的器官和组织由于衰老及慢性缺血导致功能下降，当血液循环得到改善时，原有的功能又得到了部分恢复。
参考文献
[1]Amenican Psychiatric Assoceation.Diagnostic and statistical manual of mental disorders(DSM-IV)[M].4nd ed .Washington DC: American Psychiatirc Associaation,1994.143.
[2]盛树力.老年性痴呆：从分子生物到临床诊治[M].北京：科学技术文献出版社，1998.
[3]缪鸿孔，朱镛连.脑卒中的康复评定和治疗[M].北京：华夏出版社，1996:42-45
[4]郑观成.脑老化与老年痴呆[M].上海：上海科学技术文献出版社，1995:224.
[5]赵玉贞，王玮，康仲涵，等.血管性疾呆大鼠海马突触结构参数的变化[J].解剖学杂志，2002，25（1）：30-34.
[6]张世仪.山莨菪碱对实验性脑损害所致认知障碍的改善作用[J].中国医学科学院学报，1995，17（4）：254-258.
[7]赵万红，于建春,吉新彩，等.快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制[J].西安交通大学学报(医学版)，2008，29（3）：289-293.
[8]江励华,段金廒,崔明超,等.华佗健聪汤对Aβ所致老年痴呆大鼠功能改善及相关机理的研究(1)——行为学观察及评价[J].中华中医药学刊，2008，26（6）：1234-1236.
[9]张毅，娄艾琳.人参皂甙对海马齿状回神经元突触传递功能及记忆行为的关系[J].基础医学与临床，1993，13（5）：32-37.
[10]郑炜.川芎研究进展与启示[J].甘肃中医学院学报，1997，14（2）：52-53.
(收稿日期：2009.01.21)