探讨低温环境下右美托咪啶(Dex)对创伤性脑损伤(TBI)小鼠急性脑水肿的影响。

180只成年雄性C57BL/6J小鼠，按随机数字表法分为对照组、假手术组、TBI组、TBI＋Dex组、TBI＋低温组和TBI＋Dex联合低温组，每组30只。应用电子控制性脑皮质撞击仪建立TBI模型，假手术组仅开骨窗但不打击，对照组不开骨窗也不打击。TBI＋Dex组、TBI＋低温组和TBI＋Dex联合低温组伤后即刻腹腔注射Dex(60 μg/kg，每隔2 h给药1次，共3次)和(或)低温干预。TBI组仅致伤，对照组、假手术组均行常温处理并腹腔注射等量生理盐水。伤后24 h分别采用甲苯胺蓝、伊文思蓝染色和干湿重法测定各组脑组织损伤体积、血脑屏障通透性和脑组织含水量改变；实时定量PCR和Western blot法检测损伤区脑组织紧密连接蛋白－5(Claudin－5)mRNA和蛋白表达变化。伤后24，48，72 h采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价神经功能受损程度。

与假手术组比较，TBI组伤后24 h脑组织损伤体积增加[(0.49±0.04)mm³ ∶(11.57±1.01) mm³]，血脑屏障通透性升高[(16.4±0.8)μg/g ∶(54.3±1.7)μg/g]，脑组织含水量增加[(76.7±0.9)% ∶(83.1±0.8)%]，mNSS明显升高[(1.6±0.7)分∶(13.4±0.7)分](P均<0.01)。TBI＋Dex组和TBI＋低温组均能减少伤后24 h脑组织损伤体积[(7.20±0.18)mm³和(5.94±0.18)mm³]，降低血脑屏障通透性[(32.7±1.2)μg/g和(27.6±1.0)μg/g]，减少脑组织含水量[(78.5±0.4)%和(78.2±0.6)%]，降低mNSS[(7.3±1.1)分和(5.8±1.3)分](P均<0.01)。与TBI＋Dex组和TBI＋低温组比较，TBI＋Dex联合低温组脑组织损伤体积降至(3.92±0.05)mm³，血脑屏障通透性降至(21. 6±0.7)μg/g，脑组织含水量降至(77.7±0.3)%，mNSS降至(4.3±1.2)分(P均<0.01)。伤24 h后TIB组Claudin－5 mRNA表达较假手术组显著降低(0.93±0.04 ∶0.23±0.01)(P<0.01)。与TBI组比较，TBI＋Dex组、TBI＋低温组和TBI＋Dex联合低温组均能上调Claudin－5 mRNA表达水平(P<0.01)，尤其以TBI＋Dex联合低温组升高最为显著(分别为：0.47±0.01，0.54±0.09，0.64±0.02)(P<0.01)，而Claudin－5蛋白表达变化则与mRNA结果一致。

TBI后早期Dex可在低温环境下上调Claudin－5的表达，维持血脑屏障的完整性，减轻脑水肿和脑损伤程度，促进神经功能恢复。