【摘 要】
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目的 建立敏感的SARS小动物模型.方法 通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE
【机 构】
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中国医学科学院,中国协和医科大学实验动物研究所,北京,100021北京大学生命科学院生物遗传研究室,北京,100871;
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目的 建立敏感的SARS小动物模型.方法 通过显微注射技术,将编码SARS-CoV细胞受体的人血管紧张素转换酶(hACE2)基因导入小鼠的基因组中制备了hACE2转基因小鼠,在小鼠ACE2(mACE2)启动子的调控下,hACE2蛋白在转基因小鼠的肺脏、心脏、肾脏和小肠表达.我们观察了野生型和转基因小鼠在SARS冠状病毒接种后病原学和病理学方面的反应.结果 在接种后第3天和第7天,病毒能够更有效地在转基因小鼠的肺脏复制,而且转基因小鼠出现更严重的肺损伤.肺组织的损伤包括肺间质充血、出血,单核细胞、淋巴细胞浸润及血浆蛋白的渗出,肺泡上皮细胞增生、脱落,此外,在转基因小鼠的某些器官还发现了血管炎、变性和坏死等病理变化.在转基因小鼠的肺上皮细胞、血管内皮细胞和脑神经细胞检测到病毒抗原.结论 转基因小鼠比野生型小鼠对SARS病毒更易感,而且表现出更接近SARS患者的病理变化.
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