【摘 要】
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目的体外观察1α，25-二羟维生素D3[1α，25-(OH)2D3]对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活化的影响，并探讨其机制。方法体外培养HUVECs，采用血管细胞黏附分子(VCAM)、E选择素(E-selectin)作为内皮细胞活化标志物，以TNF-α(40 ng/ml)，1α，25-(OH)2D3(10－8 mol/L)以及特异性NF-κB阻断剂SN50
【机 构】
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南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科 210008,南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科 210008,南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科 210008,南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科 210008,南京大学
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目的体外观察1α，25-二羟维生素D3[1α，25-(OH)2D3]对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活化的影响，并探讨其机制。
方法体外培养HUVECs，采用血管细胞黏附分子(VCAM)、E选择素(E-selectin)作为内皮细胞活化标志物，以TNF-α(40 ng/ml)，1α，25-(OH)2D3(10－8 mol/L)以及特异性NF-κB阻断剂SN50干预，Western印迹法、实时定量PCR(RT-PCR)法检测VCAM、E-selectin表达水平。在机制研究中，以NF-κB信号通路为切入点，分别采用Western印迹、RT-PCR、免疫荧光法、染色质免疫共沉淀(ChIP)法观察1α，25-(OH)2D3对其早期活化、核转运及与VCAM、E-selectin启动子结合的影响。
结果(1)Western印迹及RT-PCR显示TNF-α可明显上调HUVECs VCAM及E-selectin的表达，该效应可被特异性NF-κB阻断剂SN50抑制，1α，25-(OH)2D3可下调TNF-α诱导的VCAM及E-selectin的表达。(2)Western印迹显示TNF-α可诱导I-κBα磷酸化，从而活化NF-κB p65亚基。免疫荧光显示1α，25-(OH)2D3对NF-κB p65亚基核转运有明显抑制作用。ChIP法分析显示1α，25-(OH)2D3可抑制NF-κB p65与VCAM及E-selectin启动子的结合从而影响基因表达。
结论TNF-α通过NF-κB信号通路上调HUVECs VCAM和E-selectin表达，1α，25-(OH)2D3可抑制NF-κB早期活化、核转运及NF-κB p65与VCAM及E-selectin启动子的结合，进而抑制TNF-α诱导的内皮细胞活化。
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