探讨精胺氧化酶抑制剂SI-4650对人恶性黑素瘤A375细胞增殖的影响及其机制。
方法取0、10、20、40、80、160 μmol/L SI-4650作用A375细胞24、48、72 h，MTT法分析SI-4650对细胞增殖抑制率的影响。根据增殖活性，筛选出浓度分别为0（对照组）、40、80 μmol/L的SI-4650处理A375细胞48 h，化学发光法检测细胞内精胺氧化酶活性；高效液相色谱法（HPLC）检测细胞内多胺含量；流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡；Western印迹分析凋亡标志蛋白Bax、c-PARP，凋亡抑制蛋白Bcl-2和自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ的表达。多组均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用SNK-q检验。
结果不同浓度、不同处理时间的SI-4650对A375细胞增殖抑制率差异均有统计学意义（F= 977.23、5.16，均P < 0.001）。对照组、40 μmol/L组、80 μmol/L组A375细胞精胺氧化酶活性（F = 242.58，P < 0.001）、精脒和总多胺含量（F = 338.02、2931.07，P < 0.001）、S期细胞比例（F = 31.66，P < 0.001）、凋亡细胞比例（F = 100.68，P < 0.001）、凋亡相关蛋白Bax、c-PARP、Bcl-2水平（F = 35.51、730.11、27.54，P < 0.001）、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ水平（F =35.87、425.04，P < 0.001）差异均有统计学意义；40 μmol/L组、80 μmol/L组精胺氧化酶活性（发光强度61432.85 ± 2620.92、43337.35 ± 1221.25）低于对照组，精脒（1.97 ± 0.007、1.88 ± 0.006）和总多胺（3.18 ± 0.03、2.81 ± 0.01）含量低于对照组，S期细胞比例（27.61% ± 2.05%、31.58% ± 1.45%）高于对照组，凋亡细胞比例（7.59% ± 0.63%、20.14% ± 2.27%）高于对照组，凋亡标志蛋白Bax（0.83 ± 0.12、1.18 ± 0.16）、c-PARP（0.32 ± 0.002、0.79 ± 0.035）和自噬标志蛋白Beclin-1（1.00 ± 0.007、1.14 ± 0.003）、LC3-Ⅱ（0.31 ± 0.001、0.98 ± 0.003）水平高于对照组，凋亡抑制蛋白Bcl-2水平（0.65 ± 0.09、0.12 ± 0.002）低于对照组（均P < 0.05）。
结论SI-4650能抑制A375细胞增殖，其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞周期阻滞、细胞凋亡和自噬相关。