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探讨miR-16在骨癌痛大鼠脊髓中表达量的变化规律及鞘内注射miR-16模拟物(miR-16 mimics)对骨癌痛大鼠行为学及其靶基因BDNF表达的影响。
方法在大鼠右侧胫骨骨髓腔注入Walker 256乳腺癌细胞建立骨癌痛模型后,采用real-time PCR的方法检测假手术组(S组)和骨癌痛组(BCP组)造模前1 d,造模后3,5,7,10和14 d脊髓miR-16的表达量变化;在造模后10 d,11 d,12 d,BM组大鼠鞘内注射miR-16 mimics,BN组鞘内注射对照序列,检测大鼠行为学变化,造模后14 d测完行为学处死大鼠检测脊髓BDNF的表达变化。
结果与S组和基础值相比,骨癌痛组大鼠术后5 d~14 d脊髓水平miR-16的表达量呈时间依赖性下调,5 d(0.91±0.04),7 d(0.77±0.01),10 d(0.73±0.03),14 d(0.42±0.08),(均P<0.05);造模后14 d,miR-16靶基因BDNF在BN和BP组大鼠脊髓中的表达量明显升高(2.78±0.31)(2.34±0.23)(均P<0.01),而鞘内注射miR-16 mimics可明显降低骨癌痛大鼠的机械痛阈及其脊髓水平BDNF的表达(1.42±0.16)(P<0.01)。
结论miR-16在骨癌痛大鼠脊髓水平表达呈时间依赖性下调,鞘内注射miR-16的模拟物能够缓解骨癌。