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[目的]探讨铅(Pb)暴露对快速衰老小鼠(SAMP8)学习记忆能力的影响及其机制。[方法]雄性SAMP8小鼠及其野生型SAMR1小鼠各20只,各随机分为2组,即SAMR1组、SAMR1+Pb组和SAMP8组、SAMP8+Pb组。SAMR1+Pb组和SAMP8+Pb组小鼠每天饲以0.05 g/L醋酸铅饮用水,SAMR1组和SAMP8组小鼠每天饲以0.05 g/L醋酸钠饮用水,共饮水9周。应用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;采用免疫荧光法测定实验小鼠侧脑室下区(SVZ)淀粉样前体蛋白(APP)、神经元母细胞和星形胶质样细胞特异性标志物[双皮质素(DCX)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)]的表达情况,分析神经元母细胞和星形胶质细胞的细胞比率变化;应用实时荧光定量PCR检测实验小鼠SVZ中DCX、GFAP和脑源性神经营养因子(BDNF)的m RNA表达情况。[结果]小鼠Morris水迷宫实验第3天结果显示:与SAMR1组[(10.94±3.98)s]相比,SAMP8组[(29.24±6.15)s]、SAMR1+Pb组[(34.15±6.78)s]和SAMP8+Pb组[(50.86±8.56)s]的逃避潜伏期延长,差异有统计学意义(P<0.05);且与SAMP8组和SAMR1+Pb组小鼠比较,SAMP8+Pb组小鼠的逃避潜伏期更长(P<0.05)。SAMR1组、SAMP8组、SAMR1+Pb组和SAMP8+Pb组小鼠的平均穿越平台次数分别为(6.75±1.28)、(3.25±1.28)、(3.88±1.46)、(1.25±0.46)次;SAMP8组、SAMR1+Pb组和SAMP8+Pb组小鼠穿越次数较SAMR1组均减少(P<0.05);SAMP8+Pb组小鼠穿越次数也明显低于SAMP8组和SAMR1+Pb组(P<0.05)。免疫荧光法测定结果显示:与SAMR1组小鼠比较,SAMR1+Pb组、SAMP8组和SAMP8+Pb组小鼠SVZ区APP荧光强度分别上升了79%、53%和216%;与SAMR1+Pb组和SAMP8组比较,SAMP8+Pb组小鼠APP荧光强度分别上升了76%和107%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与SAMR1组小鼠比较,SAMP8组和SAMP8+Pb组小鼠SVZ中GFAP(+)/DAPI(+)和DCX(+)/DAPI(+)细胞比率均降低,SAMP8+Pb组小鼠SVZ的GFAP(+)/DAPI(+)和DCX(+)/DAPI(+)细胞比率分别为SAMP8组小鼠的22%和59%。实时荧光定量PCR分析结果显示:与SAMR1组小鼠相比,SAMR1+Pb组、SAMP8组和SAMP8+Pb组小鼠SVZ中BDNF和DCX m RNA表达明显下降(P<0.05);SAMP8+Pb组小鼠BDNF m RNA表达较SAMR1+Pb组和SAMP8组小鼠分别下降了85%和83%,DCX mR NA表达则分别下降了81%和60%,差异有统计学意义(P<0.05);SAMP8组和SAMP8+Pb组小鼠的GFAP m RNA表达较SAMR1组明显下降,并且SAMP8+Pb组小鼠GFAP m RNA表达较SAMR1+Pb组和SAMP8组分别下降了89%和69%,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]铅暴露可导致快速衰老小鼠SVZ中APP表达增加和BDNF m RNA表达下降,同时加剧SVZ中星形胶质样细胞丢失,逃避潜伏期延长,穿台次数下降,提示铅暴露加剧快速衰老小鼠学习记忆能力的下降。