探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路相关分子在妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）孕妇胎盘组织及高浓度葡萄糖处理后的JEG3细胞中的表达情况。
方法选择2016年12月至2017年6月在北京大学第一医院行择期剖宫产的足月单胎妊娠的60例孕妇，其中GDM孕妇30例为GDM组，正常糖耐量（normal glucose tolerance, NGT）30例孕妇为NGT组。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测2组胎盘组织中mTOR、Rictor、Raptor、S6激酶（S6 kinase, S6K）及磷酸化S6K（phosphorylated-S6K, p-S6K）等mTOR信号通路相关分子的表达水平。采用蛋白质印迹法检测不同浓度葡萄糖（5.5、10.0、15.0、25.0、50.0 mmol/L）的培养基处理JEG3细胞24 h后的mTOR、S6K及p-S6K的表达情况。采用两独立样本t检验和单因素方差分析对数据进行统计学分析。应用Spearman相关分析不同浓度葡萄糖与mTOR信号通路分子表达水平的相关性。
结果GDM组孕妇的孕前体重指数、新生儿出生体重，以及空腹、服糖后1及2 h血糖值高于NGT组[分别为（23.4±3.5）与（21.6±2.7） kg/m2，t=－2.192；（3 618.3± 580.9）与（3 337.5±347.7） g，t=－2.727；（5.2±0.8）与（4.6±0.4） mmol/L，t=－3.947；（9.6±1.9）与（7.4±1.2） mmol/L，t=－5.332；（8.1±1.5）与（6.3±1.0） mmol/L，t=－5.314；P值均< 0.05]。GDM组孕妇胎盘组织中mTOR、Rictor及Raptor的mRNA表达水平高于NGT组（0.051±0.015与0.031±0.011，t=－5.635；0.038±0.017与0.026±0.010，t=－3.485；0.036± 0.012与0.025±0.011，t=－3.312；P值均<0.05）；mTOR、Rictor、Raptor及p-S6K的蛋白表达水平亦高于NGT组（0.834±0.432与0.386±0.361，t=－2.249；0.589±0.236与0.262± 0.075，t=－3.726；0.767±0.345与0.323±0.109，t=－3.472；1.847±1.025与0.834±0.432，t=－2.575；P值均<0.05）；p-S6K的蛋白表达强度亦高于NGT组（0.29±0.09与0.18±0.08，t=－3.122，P=0.004）。不同浓度的葡萄糖处理后的mTOR（分别为0.190±0.085、0.301±0.089、0.419±0.065、0.562±0.108、0.412±0.058，F=18.351）和p-S6K蛋白表达（分别为0.753±0.150、1.146±0.289、2.148±0.188、2.248±0.115、2.134±0.214，F=66.242）差异均存在统计学意义（P值均<0.05）；且随着葡萄糖浓度的增加，mTOR和p-S6K蛋白表达存在线性增加的趋势（r=0.314，P=0.035；r=0.457，P=0.002）。
结论GDM孕妇的胎盘组织及高浓度葡萄糖刺激的JEG3细胞中存在mTOR信号通路相关分子的表达水平上调，说明mTOR信号通路与GDM存在一定的相关性，但具体机制有待深入研究。