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目的 探索死亡受体3(DR3)受体激动剂(αDR3)抗体活化DR3信号通路干预抗体-介导输血相关急性肺损伤(TRALI)的有效性及可能机制.方法 1)8～10周龄Balb/c小鼠40只随机均分为正常组、同型对照组、模型组、干预组;正常组不做任何处理;小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)0.1 mg/kg及尾静脉注射4.5 mg/kg IgG2a同型对照抗体或抗-MHC-Ⅰ分别构建同型对照组与抗体介导TRALI模型组;小鼠腹腔单剂量注射αDR3抗体1 mg/kg 3 d后,再注射LPS 0.1 mg/kg及4.5 mg/kg抗-MHC-Ⅰ构建TRALI干预组.2)注射抗-MHC-Ⅰ后小鼠死亡或观察2 h处死小鼠取肺脏和脾脏,通过免疫病理评估肺损伤、流式细胞术检测脾脏调节性T细胞(Treg)、分别使用免疫组织化学(IHC)结合光密度定量分析分别检测小鼠肺组织Treg、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞特异性标记物Foxp3、iNOS、CD206表达,CBA定量分析IL-6、IL-1β、TNF-α、IL-10,评估 αDR3抗体对小鼠TRALI模型的干预效果.结果 TRALI干预组与模型组比较,1)小鼠肺组织损伤明显减轻;2)Treg比例(％)脾脏为9.295±1.349vs2.257±0.610;肺脏Foxp3平均光密度0.302 6±0.052 6 vs 0.230 2±0.016 3(P＜0.05);Treg 来源细胞因子 IL-10浓度(pg/mL)为29.52±8.885 vs 8.045±1.911(P＜0.05);3)肺脏 iNOS 平均光密度为0.209 6±0.013 9 vs 0.279 6±0.045 2,其来源的细胞因子浓度(pg/mL)IL-6为23.22±19.35 vs 301.1±157.7、IL-1β 为46.76±25.34 vs 307.6±183.8、TNF-α 为45.99±14.16 vs 143.9±44.43(P＜0.05);肺脏CD206平均光密度为0.291 2±0.032 1 vs 0.221 5±0.012 7,其来源的细胞因子 IL-10(pg/mL)为29.52±8.885 vs 8.045±1.911(P＜0.05).结论 αDR3抗体可能通过活化DR3信号通路扩增小鼠的Treg,进而Treg分泌IL-10调节M1巨噬细胞极化为M2巨噬细胞起到预防小鼠发生TRALI的作用.