探索自身免疫性肝炎(AIH)肝组织活化的巨噬细胞受体相互作用蛋白(RIP)3的表达水平，及其对细胞因子的调控作用。
方法应用免疫荧光双染法观察AIH与肝囊肿旁肝组织巨噬细胞浸润程度及RIP3的表达水平。通过蛋白质印迹法检测RAW264.7巨噬细胞经不同浓度(0、1、3、6、10 μg/mL)脂多糖、RIP3通路抑制剂Necrostatin-1和硫唑嘌呤有效分子6-硫基嘌呤不同组合处理24 h后RIP1(RIP3上游信号分子)、RIP3和混合谱系激酶结构区域样蛋白(MLKL；RIP3下游底物)的表达水平。实时荧光定量PCR检测各处理组中巨噬细胞相关细胞因子mRNA表达水平。统计分析采用t检验和秩和检验，相关性采用秩相关分析。
结果与肝囊肿旁肝组织相比，AIH肝组织CD68阳性巨噬细胞浸润显著增多(4.75±0.96比28.86±6.23)，差异有统计学意义(t＝7.80，P<0.05)，且其RIP3表达水平显著增高[15(11，22)比0(0，1)]，差异有统计学意义(Z＝－2.66，P<0.05)。体外实验发现，与对照组相比，1、3、6、10 μg/mL脂多糖组RIP1、RIP3和MLKL的蛋白质表达水平均增高，差异均有统计学意义(t＝4.00、4.90、6.40、10.30，3.80、9.30、9.80、9.00，4.90、9.90、9.30、7.70，P均<0.05)，且呈剂量依赖性(r＝0.91、0.86、0.79，P均<0.05)。与脂多糖组相比，Necrostatin-1＋脂多糖组RIP1、RIP3、MLKL蛋白质的表达水平均下调(分别为0.73±0.11比0.47±0.13，0.60±0.07比0.37±0.05，0.65±0.22比0.38±0.04)，差异均有统计学意义(t＝2.60、4.50、2.10，P均<0.05)；IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA表达水平也下调(分别为810.3±200.8比463.7±118.1，1 504.4±482.7比290.4±106.9，1 358.6±559.2比677.8±297.6)，差异均有统计学意义(t＝5.40、12.52、5.70，P均<0.05)，而IL-4和TGF-β mRNA表达水平均上调(分别为0.3±0.2比0.6±0.3，0.4±0.1比0.9±0.4)，差异均有统计学意义(t＝4.60、6.10，P均<0.05)。与脂多糖组相比，6-硫基嘌呤＋脂多糖组IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA表达水平均下调(810.3±200.8比283.4±65.5，1 504.4±482.7比354.4±73.8，1 358.6±559.2比625.6±336.3)，差异均有统计学意义(t＝4.30、10.60、3.50，P均<0.05)，而IL-4和TGF-β mRNA表达水平均上调(0.3±0.2比0.6±0.1，0.4±0.1比0.5±0.1)，差异均有统计学意义(t＝5.20、12.50，P均<0.05)。
结论6-硫基嘌呤对RIP3信号通路相关蛋白质及相关细胞因子的调控作用与Necrostatin-1相似。AIH患者肝组织活化的巨噬细胞RIP3信号蛋白质表达水平增高与IL-6的调控紧密相关，巨噬细胞RIP3介导的炎性信号通路可能参与AIH的发生、发展，并成为潜在治疗靶点。