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目的 探讨N6-甲基腺苷(m6A)催化酶(甲基转移酶和去甲基化酶)在镉所致人肾小管上皮细胞系HK-2细胞氧化损伤中的作用,分析核转录因子E2相关因子2(NRF2)与m6A催化酶的相关性.方法 (1)取对数生长期HK-2细胞随机分为对照组和6个硫酸镉处理组,以终浓度分别为0、2、4、8、16、32和64 μmol/L的硫酸镉溶液刺激24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率,选择后续实验合适的硫酸镉刺激剂量.(2)取对数生长期HK-2细胞随机分为对照组和低、中、高剂量组,以终浓度分别为0、4、8和16 μmol/L的硫酸镉溶液刺激24 h,采用荧光探针法检测活性氧(ROS)水平,荧光定量聚合酶链反应法检测NRF2、m6A甲基转移酶中的甲基转移酶样蛋白(METTL)3、METTL14、METTL16和m6A去甲基化酶中的脂肪量与肥胖相关蛋白(FTO)、铁和α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AlkB家族成员5(ALKBH5)的mRNA相对表达水平.结果 (1)当以剂量为16 μmol/L硫酸镉刺激时,HK-2细胞细胞存活率＞60.00％且低于对照组(P＜0.05);选择4、8和16 μmol/L作为后续实验硫酸镉刺激剂量.(2)与对照组比较,低剂量组HK-2细胞NRF2、METTL3、METTL14、METTL16相对表达水平均升高(P值均＜0.05),中、高剂量组HK-2细胞ROS水平和NRF2、METTL3、METTL14、METTL16、FTO的mRNA相对表达水平均升高(P值均＜ 0.05);4组HK-2细胞ALKBH5 mRNA相对表达水平比较,差异无统计学意义(P ＞0.05).相关分析结果显示,NRF2 mRNA相对表达水平与METTL3、METTL16 mRNA相对表达水平均呈正相关[相关系数(r)分别为0.61、0.66,P值均＜0.05],与METTL14、FTO、ALKBH5 mRNA相对表达水平均不相关(r 值分别为0.53、0.48、0.01,P值均＞ 0.05).结论 硫酸镉可能通过刺激HK-2细胞内ROS水平上升,上调NRF2表达,激活NRF2信号通路,上调METTL3和METTL16表达,使细胞内氧化损伤增加,细胞存活率下降.