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评价七氟醚对老龄大鼠海马环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP-PKA-CREB)信号通路的影响。
方法健康老龄雄性SD大鼠60只,18月龄,体重600~750 g,采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和七氟醚组(Sev组)。Sev组吸入2%七氟醚4 h,C组吸入50 %空氧混合气体(2 L/min)4 h。于麻醉前1~6 d(训练期)及麻醉结束后1 d时(C组于相应时点)行Morris水迷宫实验。于麻醉结束后1、3和7 d时(C组于相应时点)处死大鼠后取海马组织,采用ELISA法检测海马cAMP含量,Western blot法检测海马CREB、磷酸化CREB(p-CREB)及PKA表达,计算p-CREB/CREB比值。
结果与C组比较,Sev组麻醉结束后1 d时逃避潜伏期和游泳距离延长,原平台穿越次数减少,原平台象限停留时间缩短,麻醉结束后1、3及7 d时海马cAMP和PKA表达下调,麻醉结束后1 d时CREB和p-CREB表达下调,p-CREB/CREB比值降低(P<0.05)。
结论七氟醚诱发老龄大鼠认知功能障碍的机制可能与抑制海马cAMP-PKA-CREB信号通路活性有关。