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目的 探讨靶向治疗联合化疗治疗表皮生长因子受体（EGFR）+肿瘤蛋白53（TP53）共突变肺腺癌患者的疗效及安全性。方法 将120例肺腺癌患者按照治疗方式的不同分为对照组及观察组，每组60例。对照组给予化疗，观察组给予化疗+靶向治疗（奥希替尼），评价两组患者疗效及不良反应，统计治疗前后两组患者肿瘤标志物[细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）]及外周血淋巴细胞亚群水平。结果 观察组患者客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、甲状腺功能异常、肝肾功能减退发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。治疗后，两组患者CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA水平均低于本组治疗前，且观察组患者CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 EGFR+TP53共突变时靶向治疗联合化疗治疗肺腺癌可提高治疗效果，降低肿瘤标志物水平，具有良好的耐受性。