【摘 要】
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目的:基于网络药理学的方法探讨青蒿、川芎组合抗脑型疟配伍用药的合理性及其作用机制.方法 :通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及SymMap检索青蒿、川芎的所有化学
【机 构】
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广东药科大学中药学院,广州510006;中国中医科学院中药研究所,北京100700;中国中医科学院中药研究所,北京100700;中国中医科学院青蒿素研究中心,北京100700;中国中医科学院中药研究所
【基金项目】
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中国中医科学院“十三五”重点领域项目（Z2017021）;国家“重大新药创制”科技重大专项（2017ZX09101002-001-001-3）;国家自然科学基金应急管理项目项目（81641002）;国家自然科学基金青年基金项目（81803814)
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目的:基于网络药理学的方法探讨青蒿、川芎组合抗脑型疟配伍用药的合理性及其作用机制.方法 :通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及SymMap检索青蒿、川芎的所有化学成分并筛选作用靶点,构建成分靶点的蛋白质-蛋白质的相互作用(PPI)网络.通过GeneCards,DisGeNET数据库收集脑疟相关靶基因.将药物靶点和疾病靶点进行映射筛选出共同靶点,并对关键靶点进行蛋白互作网络分析,基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,进一步采用经典的实验性脑型疟小鼠模型检测生存曲线,原虫血症水平,存活率,实验性脑型疟(ECM)昏迷及行为学评分,并采用RayBio?细胞因子抗体阵列检测组织中细胞因子的表达水平,进行实验验证.结果 :筛选后得到青蒿、川芎配伍后的有效活性成分23个,药物靶点179个,药物靶点与脑型疟疾病靶点映射获得共有靶点100个.GO功能分析确定了 59个条目(P<0.05),涉及细胞因子活性、生长因子活性、免疫反应等方面.KEGG通路分析发现相关信号通路51条.实验验证结果表明,青蒿、川芎代表性成分配伍组合对ECM小鼠生存状态、昏迷及行为学评分等临床体征有明显改善作用.检测小鼠相关细胞因子的表达水平,发现与模型组相比,配伍用药组合中y-干扰素(IFN-γ),白细胞介素-10(IL-10),IL-4,IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05),与网络药理学预测ECM疾病与药物重合核心靶标相符.结论 :该研究通过网络药理学的筛选和体内实验验证,证实了青蒿、川芎配伍组合治疗脑型疟的协同增效作用,为进一步的机制研究指明了方向,为脑型疟临床干预提供了新的可能.
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