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摘要:目的:比较二巯丙磺钠与二巯丁二酸或青霉胺治疗肝豆状核变性(HLD)的疗效。方法:130例HLD病人随机分3组。A组50例(男性28例,女性22例;年龄19±s5a)用二巯丙磺钠1g,溶于5%葡萄糖注射液500mL,ivgtt,qd,每周间歇1d;B组40例(男性21例,女性19例;年龄18±4a)用二巯丁二酸750mg,po,bid;C组40例(男性24例,女性16例;年龄16±6a)用青霉胺250mg,po,qid。均用4wk。以改良Goldstein法判断疗效。结果:A组总有效率78%与B组的75%相似(P>0.05),但均优于C组的58%(P<0.05),A,B2组不良反应低于C组(P<0.05)。结论:二巯丙磺钠和二巯丁二酸较青霉胺更有效而安全。
关键词:二巯丙磺钠;二巯丁二酸;青霉胺;肝豆状核变性;铜;锌;铁;钙
40a来,青霉胺(penicillamine)是国内外治疗肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration,HLD)的传统首选药物,但临床应用中发现其有较高频率的发热、粒细胞减少和皮疹之弊[1]。二巯丁二酸(saccimer)和二巯丙磺钠(sodiumdimercaptopropanesulfonate)是2种低毒、高水溶性的广谱重金属解毒剂,其中后者为最有效的铜中毒解毒剂[2]。我们曾用二巰丁二酸治疗HLD取得了满意的临床疗效[3,4]。但至今作者尚未见国内外有二巯丙磺钠治疗HLD的大宗临床报道。本文报道我们在2016年10月至2017年2月间用该药治疗HLD50例与应用二巯丁二酸或青霉胺治疗各40例的疗效比较。
1.对象和方法
1.1病例选择 均为住院病人,共130例。男性73例,女性57例;年龄18±s5a,全部病例经临床及铜代谢检查均符合HLD的临床诊断标准,并按改良Goldstein分级法(0~V级)进行病情分级[5]。病人采取随机分组,A组50例应用二巯丙磺钠治疗;B组40例应用二巯丁二酸治疗;C组40例应用青霉胺治疗,其一般资料见表1,经统计检验无显著差异,具可比性。
3组间各项经t或χ2检验:P>0.05。
1.2治疗及观察方法 全部病例均为未曾用过任何金属络合剂治疗的病人。治疗期间均未服其他金属络合剂及影响体内微量和宏量元素代谢的药物,并一律吃规定的低铜饮食。A组:二巯丙磺钠[上海禾丰制药有限公司,(94)沪卫药准字2298号_010]1g+5%葡萄糖注射液500mL,ivgtt,qd×4wk,每周间歇1d;B组:二巯丁二酸[上海新亚药厂,(90)卫药试字X_82,1994年已正式批准生产]750mg,po,bid×4wk;C组:青霉胺[上海信谊药厂,(95)沪卫药准字第3115号_007]250mg,po,qid×4wk。3组病例均在治疗开始前及治疗后规定的时间内,由我科2位与本研究无关的富有临床经验的神经内科医师经细致的临床检查进行病情分级和疗效判定,并即时分别留尿样检测24h尿微量及宏量元素,采用WFX_1E2型原子吸收分光光度仪(北京第二光学仪器厂)测定全部样本的铜、锌、铁、钙含量。
1.3疗效判定标准
显效:症状与体征显著改善,病情分级改善≥2级者。好转:症状与体征有改善,病情分级改善1级者。无效或恶化:症状与体征无变化或加重者。
2.结果
2.1临床疗效 A组总有效率为78%,B组为75%,C组为58%。A组与B组间经Ridit分析比较疗效无显著性差异(P>0.05),而A组与C组、B组与C组比较疗效均具有显著性差异(P<0.05),见表2。
2.2对尿微量及宏量元素的影响
3组病人经相应的驱铜药物治疗后,24h尿微量及宏量元素的排泄量均较治疗前显著增高(P<0.01),且治疗后尿微量元素铜、锌的排泄量,A组、B组与C组均值经F检验比较具有显著性差异。以二巯丙磺钠增加最明显,二巯丁二酸次之,青霉胺最少(P<0.01)。而铁、钙排泄量比较无显著意义(P>0.05),见表3。
2.3不良反应
A组与B组疗程中分别有5例(12%)和8例(16%)发生鼻腔和牙龈少量出血、皮疹、颜面潮红、球结膜充血等1种或1种以上不良反应;而C组中16例(40%)有发热、皮疹或多形性红斑、粒细胞减少等1种或1种以上不良反应。A组不良反应多发生在用药后1~2d之内,而B组和C组常于用药后1wk左右时出现。不良反应发生率经χ2检验,A组、B组较C组显著为低,具有统计学意义(P<0.05)。
3.讨论
本文通过研究二巯丙磺钠治疗HLD的临床疗效并与二巯丁二酸和青霉胺进行比较,结果发现二巯丙磺钠疗效最好,不良反应最低,尿排铜效果最佳。其总有效率与二巯丁二酸无明显差异,均明显优于青霉胺,故我们认为该2药是较青霉胺疗效更优、排铜效果更满意的金属络合剂,临床上可作为治疗HLD的首选药物,尤其对青霉胺过敏的病人是替代青霉胺较为满意的药物。但该2药驱铜的同时也络合了锌、铁、钙等元素,与文献结果[6]不同,长期应用是否会对这些元素的代谢产生不利的影响,尚待进一步研究探讨。且二巯丙磺钠须静脉给药也不利于HLD的长期终身治疗。
参考文献:
[1]杨任民,鲍远程,江停战,任明山.新药与临床1986;5:91_2.
[2]JonesMM,BasingerMA,TarkaMP.ResCommunChemPatholPharmacol1980;27:571_7.
[3]任明山,杨任民.中国神经精神疾病杂志1990;16:32_3.
[4]张颖冬,杨任民.新药与临床1990;9:73_4.
[5]杨任民.肝豆状核变性.第1版.合肥:安徽科学技术出版社;1995:167_205.
[6]AposhianHV.AnnRevPharmacolToxicol1983;23:210_11.
关键词:二巯丙磺钠;二巯丁二酸;青霉胺;肝豆状核变性;铜;锌;铁;钙
40a来,青霉胺(penicillamine)是国内外治疗肝豆状核变性(hepatolenticulardegeneration,HLD)的传统首选药物,但临床应用中发现其有较高频率的发热、粒细胞减少和皮疹之弊[1]。二巯丁二酸(saccimer)和二巯丙磺钠(sodiumdimercaptopropanesulfonate)是2种低毒、高水溶性的广谱重金属解毒剂,其中后者为最有效的铜中毒解毒剂[2]。我们曾用二巰丁二酸治疗HLD取得了满意的临床疗效[3,4]。但至今作者尚未见国内外有二巯丙磺钠治疗HLD的大宗临床报道。本文报道我们在2016年10月至2017年2月间用该药治疗HLD50例与应用二巯丁二酸或青霉胺治疗各40例的疗效比较。
1.对象和方法
1.1病例选择 均为住院病人,共130例。男性73例,女性57例;年龄18±s5a,全部病例经临床及铜代谢检查均符合HLD的临床诊断标准,并按改良Goldstein分级法(0~V级)进行病情分级[5]。病人采取随机分组,A组50例应用二巯丙磺钠治疗;B组40例应用二巯丁二酸治疗;C组40例应用青霉胺治疗,其一般资料见表1,经统计检验无显著差异,具可比性。
3组间各项经t或χ2检验:P>0.05。
1.2治疗及观察方法 全部病例均为未曾用过任何金属络合剂治疗的病人。治疗期间均未服其他金属络合剂及影响体内微量和宏量元素代谢的药物,并一律吃规定的低铜饮食。A组:二巯丙磺钠[上海禾丰制药有限公司,(94)沪卫药准字2298号_010]1g+5%葡萄糖注射液500mL,ivgtt,qd×4wk,每周间歇1d;B组:二巯丁二酸[上海新亚药厂,(90)卫药试字X_82,1994年已正式批准生产]750mg,po,bid×4wk;C组:青霉胺[上海信谊药厂,(95)沪卫药准字第3115号_007]250mg,po,qid×4wk。3组病例均在治疗开始前及治疗后规定的时间内,由我科2位与本研究无关的富有临床经验的神经内科医师经细致的临床检查进行病情分级和疗效判定,并即时分别留尿样检测24h尿微量及宏量元素,采用WFX_1E2型原子吸收分光光度仪(北京第二光学仪器厂)测定全部样本的铜、锌、铁、钙含量。
1.3疗效判定标准
显效:症状与体征显著改善,病情分级改善≥2级者。好转:症状与体征有改善,病情分级改善1级者。无效或恶化:症状与体征无变化或加重者。
2.结果
2.1临床疗效 A组总有效率为78%,B组为75%,C组为58%。A组与B组间经Ridit分析比较疗效无显著性差异(P>0.05),而A组与C组、B组与C组比较疗效均具有显著性差异(P<0.05),见表2。
2.2对尿微量及宏量元素的影响
3组病人经相应的驱铜药物治疗后,24h尿微量及宏量元素的排泄量均较治疗前显著增高(P<0.01),且治疗后尿微量元素铜、锌的排泄量,A组、B组与C组均值经F检验比较具有显著性差异。以二巯丙磺钠增加最明显,二巯丁二酸次之,青霉胺最少(P<0.01)。而铁、钙排泄量比较无显著意义(P>0.05),见表3。
2.3不良反应
A组与B组疗程中分别有5例(12%)和8例(16%)发生鼻腔和牙龈少量出血、皮疹、颜面潮红、球结膜充血等1种或1种以上不良反应;而C组中16例(40%)有发热、皮疹或多形性红斑、粒细胞减少等1种或1种以上不良反应。A组不良反应多发生在用药后1~2d之内,而B组和C组常于用药后1wk左右时出现。不良反应发生率经χ2检验,A组、B组较C组显著为低,具有统计学意义(P<0.05)。
3.讨论
本文通过研究二巯丙磺钠治疗HLD的临床疗效并与二巯丁二酸和青霉胺进行比较,结果发现二巯丙磺钠疗效最好,不良反应最低,尿排铜效果最佳。其总有效率与二巯丁二酸无明显差异,均明显优于青霉胺,故我们认为该2药是较青霉胺疗效更优、排铜效果更满意的金属络合剂,临床上可作为治疗HLD的首选药物,尤其对青霉胺过敏的病人是替代青霉胺较为满意的药物。但该2药驱铜的同时也络合了锌、铁、钙等元素,与文献结果[6]不同,长期应用是否会对这些元素的代谢产生不利的影响,尚待进一步研究探讨。且二巯丙磺钠须静脉给药也不利于HLD的长期终身治疗。
参考文献:
[1]杨任民,鲍远程,江停战,任明山.新药与临床1986;5:91_2.
[2]JonesMM,BasingerMA,TarkaMP.ResCommunChemPatholPharmacol1980;27:571_7.
[3]任明山,杨任民.中国神经精神疾病杂志1990;16:32_3.
[4]张颖冬,杨任民.新药与临床1990;9:73_4.
[5]杨任民.肝豆状核变性.第1版.合肥:安徽科学技术出版社;1995:167_205.
[6]AposhianHV.AnnRevPharmacolToxicol1983;23:210_11.