【摘 要】
:
目的 基于数据非依赖性采集(DIA)质谱技术对注射用曲妥珠单抗(赫赛汀)及其类似药进行结构表征和相似性研究.方法 用液相色谱/质谱(LC/MS)对赫赛汀及其类似药的完整蛋白及轻链和重链的相对分子质量进行测定;应用DIA质谱技术进行肽图分析,确定赫赛汀及其类似药的氨基酸全序列.结果 LC/MS可准确测定赫赛汀的相对分子质量,赫赛汀类似药与原研药相对分子质量的偏差在1Da以内.应用DIA质谱技术对检测到的106个肽段进行肽图分析,显示赫赛汀类似药的氨基酸序列覆盖率>99%.赫赛汀类似药与原研药的相对分子质量和
【机 构】
:
武汉药品医疗器械检验所药物制剂质量研究与控制重点实验室,武汉 430075;江汉大学附属湖北省第三人民医院药学部,武汉 430033
论文部分内容阅读
目的 基于数据非依赖性采集(DIA)质谱技术对注射用曲妥珠单抗(赫赛汀)及其类似药进行结构表征和相似性研究.方法 用液相色谱/质谱(LC/MS)对赫赛汀及其类似药的完整蛋白及轻链和重链的相对分子质量进行测定;应用DIA质谱技术进行肽图分析,确定赫赛汀及其类似药的氨基酸全序列.结果 LC/MS可准确测定赫赛汀的相对分子质量,赫赛汀类似药与原研药相对分子质量的偏差在1Da以内.应用DIA质谱技术对检测到的106个肽段进行肽图分析,显示赫赛汀类似药的氨基酸序列覆盖率>99%.赫赛汀类似药与原研药的相对分子质量和糖型信息相符、氨基酸序列完全一致.结论 DIA质谱技术可用于赫赛汀及其类似药的结构表征和相似性比较研究,为今后其他单克隆抗体结构表征平台的建立提供了依据.
其他文献
目的 分析探讨2型糖尿病患者接受延续远程护理的临床应用效果.方法 选取2019年3月—2021年3月期间来院接受治疗的2型糖尿病患者500例作为研究对象,选用随机抽签的方式将患者均分为两组.研究组250例,应用延续远程护理方法,对比组250例,应用常规护理方法,比较分析两组护理效果.结果 护理后,研究组生理功能、心理功能、治疗效果以及社会关系评分结果均显著较对比组更低,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,研究组空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平显著较对比组更低,差异有统计学意义(P<0.0
他克莫司作为一种新型免疫抑制剂,广泛应用于各类器官移植的治疗中,效果显著.他克莫司具有很强的个体代谢差异性,治疗窗窄,给药剂量难以在合理的范围内,引起术后移植功能不全,不良反应多发,严重降低了移植器官的生存率.代谢酶是影响他克莫司代谢的重要遗传因素,此外,转运体也与他克莫司代谢密切相关,对转运体的基因多态性进行研究,对他克莫司的疗效分析具有重要意义.该文综述了他克莫司体内主要摄取或外排转运体,主要包括P-gp、MRP、OATP、ZnT8和CNT3对他克莫司的疗效以及不良反应的影响,部分研究结论可指导临床用
目的 建立在大鼠血浆中同时测定冬凌草甲素与冬凌草乙素的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),研究不同给药剂量冬凌草滴丸中冬凌草甲素与冬凌草乙素在大鼠体内的药动学特征.方法 冬凌草滴丸以小(0.3 g·kg-1)、中(0.9g.kg-1)、大(2.7 g·kg-1)剂量以及累积剂量(0.9g·kg-1,连续给药7 d)对大鼠灌胃给药,以苯海拉明作为内标物,采用LC-MS/MS分析方法检测血浆中冬凌草甲素、冬凌草乙素的浓度,绘制药物浓度-时间曲线.采用DAS3.0版软件计算药动学参数.结果 冬凌草滴丸
目的 探讨大王马先蒿对肝纤维化的保护作用.方法 将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组及大王马先蒿小(200 mg·kg-1)、中(400 mg·kg-1)、大(800 mg·kg-1)剂量组,每组10只;通过腹腔注射四氯化碳(CCl4,1 mL·kg-1)建立肝纤维化模型,并于第5周开始灌胃给药,每天1次,持续至第12周结束;末次给药后1 h,麻醉眼球取血检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型
低氧是细胞或生物体氧气供应不足的一种状态,可发生于各个组织器官的微循环损伤或灌注不足.正常成人安静状态下肾血流量占心排血量的20%~25%,因此血流动力学的轻微改变容易导致肾脏缺氧.低氧诱导因子(HIF)是一种有助于细胞感知和适应氧变化的转录因子,在低氧状态下细胞和组织对低氧压力的适应导致HIF激活一系列基因的转录,这些基因参与了血管生成、铁代谢、葡萄糖代谢和细胞增殖与凋亡.新近证据表明HIF和缺氧反应在各种急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)的发生发展中起着重要作用.该文就HIF的调节机制、相关靶
目的 在非移植噬血细胞综合征(HPS)治疗方案基础上,为肝移植术后再发HPS患者建立特定的个体化药物治疗策略.方法 临床药师通过参与本中心1例肝移植术后再发HPS患者的诊治过程,与医生通力协作,整合治疗药物监测,药物药动学特征以及血浆置换药物清除特点,制定免疫抑制和免疫调节策略,调整抗感染方案,利用血液制品并采用血液净化手段,有效进行对因及支持治疗.结果 该患者一般情况恢复良好后出院,随访至今近1年,健康生存.结论 临床药师应积极参与罕见疑难重症的诊疗,积极评估药物疗效,协助临床制定个体化用药方案,提升药
目的 考察醋制工艺对孜然中化学成分的影响并进行整体特征分析,为其质量控制提供依据.方法 采用高效液相色谱法测定各孜然样品中枯茗醛和木犀草素含量,采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法和粉末X射线衍射法对各孜然样品进行整体特征分析,采用X射线荧光分析法对各孜然样品进行整体元素含量比较.结果 枯茗醛和挥发油含量随着炒制温度的升高和时间的延长而降低;木犀草素含量无明显变化;粉末X射线衍射法结果表明,醋制工艺导致孜然的整体化学成分发生了改变;X射线荧光分析法结果表明,醋制工艺可导致孜然中的金属元素含量明显降低.结论
目的 系统评价药物基因多态性对肾移植患者西罗莫司(SRL)血药浓度与单位体质量剂量比(C/D)的关系,为临床个体化应用SRL提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM等数据库,时限均为建库起至2021年9月.收集药物基因多态性对肾移植患者SRL C/D影响的研究,根据纳排标准筛选文献、纽卡斯尔-渥太华量表评估研究的质量,用RevMan 5.4.1版软件进行Meta分析.结果 共纳入相关研究10篇(中文2篇,英文8篇),包含患者750例.其中涉及CYP
目的 建立以光敏剂富勒烯-苯丙氨酸(C60-Phe)和多西他赛(DTX)为模型,制备纳米结构脂质载体(NLC),并考察其体外对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用.方法 利用C60的化学活性特点合成水溶性C60-Phe衍生物;并采用高温乳化-低温固化的方法制备C60-Phe-DTX-NLC,表征其制剂学性质,同时观察NLC的稳定性,采用透析袋法测量其体外释放度.以MCF-7细胞为模型,采用磺酰罗丹明B(SRB)法考察C60-Phe-DTX-NLC的体外抗肿瘤活性.结果 制备得到的C60-Phe-DTX-NL
目的 分析卡马西平原料药的溶解度和渗透性,并比较不同来源卡马西平原料药的固有溶出速率差异,探究影响质量关键点.方法 采用μDissTM型和μFIuxTM型光纤药物溶解渗透测试系统,测定卡马西平原料药在不同pH的溶解度和渗透速率,并预测其有效渗透性.利用固有溶出速率压片测试装置考察不同来源卡马西平原料药及卡马西平二水合物的固有溶出速率差异,通过粒度仪、电镜扫描、X射线分析粒径对固有溶出速率的影响机制.结果 卡马西平为低溶解性药物,其溶解度和渗透速率不受pH影响,在pH 5.0和6.5磷酸盐缓冲液中测得有效渗