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目的
观察程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体SHR-1210治疗晚期实体瘤患者过程中肾上腺皮质功能的变化情况。
方法收集中国医学科学院肿瘤医院2016年4月27日至2017年6月8日入组PD-1抗体SHR-1210治疗的晚期实体瘤Ⅰ期临床研究的98例患者资料,分析96例患者的促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质醇变化。根据临床表现、实验室检查和影像学资料诊断免疫治疗相关肾上腺皮质功能减退。
结果截至2018年12月14日,96例患者中,无SHR-1210治疗相关原发性肾上腺皮质功能减退,出现免疫治疗相关的继发性肾上腺皮质功能减退的发生率为1.0%(1/96),为2级继发性肾上腺皮质功能减退。在96例患者中,无3~4级肾上腺功能减退不良反应。1例出现肾上腺皮质功能减退患者的主要临床表现为2级乏力、2级厌食、2级头痛。自首次用药第267天后患者出现乏力和厌食,第279天后出现2级血皮质醇减低,第291天后出现头痛,结合血皮质醇持续低值,自首次用药第435天后停止SHR-1210输注,第457天后给予患者生理剂量的激素替代治疗,患者厌食等症状缓解。自首次用药第786天后患者血皮质醇仍低于正常下限,继续激素替代治疗。
结论SHR-1210治疗晚期实体瘤患者时肾上腺皮质功能减退的发生率低,激素替代治疗可有效缓解症状。临床医师应警惕此类免疫治疗相关肾上腺皮质功能减退的不良反应,避免肾上腺危象。