基于网络药理学和实验验证远志-石菖蒲药对治疗阿尔茨海默病的作用机制

来源 :中国中药杂志 | 被引量 : 1次 | 上传用户:sanmumuren
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基于网络药理学、分子对接及动物实验探讨远志-石菖蒲药对防治阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的作用靶点及其作用机制。该研究通过GeneCards等数据库收集AD疾病相关靶点,从TCMSP等数据库获得远志-石菖蒲的主要活性成分及其对应的靶点,运用Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络及采用STRING数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络。随后分别利用DAVID及Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。通过AutoDock Vina软件对远志-石菖蒲的主要活性成分与潜在作用核心靶点进行分子对接。采用体内实验验证远志-石菖蒲对东莨菪碱(scopolamine, SCOP)模型小鼠认知功能的影响。结果筛选出远志-石菖蒲具有以山柰酚(kaempferol)、氧杂蒽酮(onji-xanthone I)、异紫花前胡内酯(marmesin)为主的7个活性成分,涉及56个潜在治疗靶点,其中以AKT1、PTGS2、TNF等为核心靶点,与NF-κB炎症通路密切相关。分子对接结果表明网络药理学所预测核心靶点能与远志-石菖蒲主要活性成分稳定结合。新物体识别实验结果提示远志-石菖蒲可改善SCOP诱导的小鼠学习记忆能力。病理切片及相关试剂盒检测提示远志-石菖蒲能减轻其中枢胆碱能神经元损伤,同时改善SCOP模型小鼠的抗氧化能力。Western blot表明远志-石菖蒲可下调SCOP模型TLR4、NF-κB及相关炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的蛋白表达水平。该研究表明远志-石菖蒲在阿尔茨海默病的治疗方面凸显出多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,为临床应用提供了科学性的实验依据。
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