了解IL-21表达水平与HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦(Entecavir,ETV)停药后复发的相关性。
方法入选接受ETV治疗的CHB患者112例,分别于停药0、12、24、52周检测血清IL-21水平,Cox模型分析IL-21与患者停药复发的相关性,受试者工作特征曲线确定IL-21对恩替卡韦停药后复发的预测价值。比较IL-21在病毒学持续应答(sustained viral response,SVR)组和病毒学复发(viral relapse,VR)组的表达差异。统计学处理采用t检验和χ2检验。
结果停药0、12、24、52周SVR组患者血清IL-21水平分别为(60.0±10.8)、(60.2±14.7)、(60.6±19.5)和(61.2±15.4) ng/L,均显著高于VR组的(47.5±10.7)、(47.3±12.9)、(46.9±12.2)和(46.4±12.8) ng/L(t值分别为6.153、4.926、4.382、5.515,均P<0.01)。受试者工作特征曲线下面积为0.811(95%CI:0.728~0.893,P<0.01),最佳Cut-off值为49.8 ng/L。停药时IL-21≥49.8 ng/L和<49.8 ng/L患者的病毒学复发率分别为25.4%(16/63)和77.6%(38/49),差异有统计学意义(χ2=30.027,P<0.01)。多因素Cox模型分析结果显示,与ETV停药复发相关的影响因素依次为:停药时血清IL-21水平(P=0.005)、发生HBeAg血清学转换时HBsAg水平(P=0.008)和年龄(P=0.016)。停药后12、24、52周SVR组患者ALT、HBV DNA、HBeAg和HBsAg水平均显著低于VR组(t值分别为-5.968、-7.691、-8.093;-3.047、-9.477、-28.900;-2.872、-10.424、-18.330;-4.633、-4.030、-5.032,均P<0.01)。停药后SVR组患者血清IL-21水平与血清HBsAg水平呈负相关(r=-0.241,P<0.01),而VR组患者呈正相关(r=0.286,P<0.01)。
结论停药时血清IL-21水平是停药后复发的影响因素;IL-2l作为免疫调节因子在HBeAg阳性CHB患者ETV停药后维持病毒学应答中起到一定的作用。