初步观察维生素C(Vit C)和三磷酸腺苷(ATP)对大鼠心肌纤维化的干预效果。
方法选取雄性SD大鼠40只,体重为125~140 g,按大鼠体重采用随机数字表法分为8组:对照组(4只)、模型组(3只)、Vit C早期组(6只)、ATP早期组(6只)、Vit C + ATP早期组(6只)、Vit C晚期组(5只)、ATP晚期组(5只)、Vit C + ATP晚期组(5只)。模型组和各干预组大鼠腹腔均注射阿霉素(每周2 mg/kg),持续6周,对照组给予等量生理盐水。各早期组于第4周用Vit C(200 mg·kg-1·d-1)、ATP(45 mg·kg-1·d-1)和Vit C + ATP(200 mg·kg-1·d-1 + 45 mg·kg-1·d-1)灌胃,各晚期组于第6周按同等剂量灌胃,各组连续灌胃21 d。末次干预结束3 d,对所有存活大鼠行心脏超声检查,记录左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);处死大鼠后取心脏,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理改变,并计算胶原容积分数(CVF);采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清心肌肌钙蛋白I(CTn-I)和I型前胶原氨基端肽(PINP)水平。
结果与对照组[(3.65 ± 0.25)mm、(80.63 ± 3.03)%、(43.57 ± 2.54)%]比较,模型组和各干预组LVESD[(5.07 ± 0.58)、(4.06 ± 0.68)、(4.71 ± 0.43)、(4.87 ± 0.44)、(4.79 ± 0.59)、(5.07 ± 0.62)、(4.97 ± 0.29)mm]增加,LVEF[(62.17 ± 4.92)%、(71.28 ± 3.54)%、(65.03 ± 3.35)%、(59.81 ± 2.45)%、(60.42 ± 9.22)%、(60.15 ± 3.06)%、(60.65 ± 2.05)%]、LVFS[(30.05 ± 2.95)%、(36.44 ± 2.90)%、(31.63 ± 2.15)%、(26.95 ± 1.05)%、(28.35 ± 6.84)%、(27.79 ± 2.41)%、(28.38 ± 1.42)%]减少(P均< 0.05);与模型组比较,Vit C早期组LVESD减少,LVEF、LVFS增加(P均< 0.05)。HE染色显示,各早期组心肌病理表现为不同程度的改善,如心肌细胞变性、坏死及纤维化程度减轻,炎性细胞浸润、间质水肿程度减轻,Vit C早期组和Vit C + ATP早期组改善更为明显。Masson染色显示,Vit C早期组和Vit C + ATP早期组纤维化改善显著,胶原纤维明显减少。与对照组[(0.52 ± 0.14)%]比较,模型组和各干预组心肌组织CVF[(27.11 ± 5.05)%、(9.80 ± 1.84)%、(16.55 ± 2.21)%、(5.06 ± 1.45)%、(12.11 ± 2.12)%、(15.71 ± 1.56)%、(16.93 ± 2.76)%]明显增加(P均< 0.05)。各组大鼠CTn-I、PINP含量比较,差异无统计学意义(P均> 0.05)。
结论Vit C在早期可减轻心肌纤维化,改善心功能。而ATP单独干预改善纤维化效果不明显。