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【摘要】 目的 观察他汀类药物在缺血性脑卒中二级预防中的作用。方法 将2006年以来在本院住院治疗的脑卒中/TIA患者60例随机分为他汀干预组和对照组。对照组仅接受康复治疗及危险因素治疗,干预组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg 1次/d治疗,观察3年内两组患者再发脑卒中/TIA,死亡以及其他心血管事件发生率。结果 干预组再发脑卒中/TIA,冠脉事件发生率低于对照组,而死亡率,脑出血发生率两组却无明显差异。结论 他汀类药物能有效预防脑卒中/TIA患者再发心脑血管事件的发生。
【关键词】 脑卒中/TIA;他汀类药物;二级预防
Effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack
ZHANG Han-ying.
Internal medicine department of Rong-cheng Hospital,Jie-yang City Guangdong,Jieyang 522000,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack.Methods 60 cases with ischemic stroke or transient ischemic attack which were collected from March 2006 to January 2007 were divided into control group and statins-treating group randomly. The control group only received routine treating containing rehabilitation care and risk factors controlling. The statins-treating group received atorvastatin 20 mg qd except routine treating. The incidence ofischemic stroke/transient ischemic attack recurrence,death,other heart-cerebral vessel events were collected within 3 years.
Results The incidence of ischemic stroke/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events in statins-treating group was lower significantly than in the control group,and no significantly deference was found in the incidence of death and encephalorrhagia between two groups.Conclusion Statins can reduce incidence of ischemic/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events.
【Key words】 Ischemic stroke/ransient ischemic attack;Statins;Second prevention
血脂异常是导致缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)的危险因素之一,他汀类药物显著降低心脑血管疾病的发生和死亡[1]。2006年美国心脏病协会和美国卒中协会联合发布的缺血性脑卒中一级预防防治指南肯定了他汀类药物在缺血性脑卒中一级预防的地位[2]。然而,有关他汀类药物在脑卒中二级预防中的作用的临床研究相对较少。为此,笔者从2006年开始观察了缺血性脑卒中和TIA患者服用他汀类药物(阿托伐他汀)对这些患者3年内再发心脑血管事件以及死亡率的影响。现报告如下。
1 资料与方法
收集2006年3月至2007年1月份有脑卒中或TIA病史患者(头颅CT排除脑出血)60例纳入研究,年龄52～78岁,平均(64.5±6.5)岁,男女比例为47/13。按随机化原则将入选病例分为干预组和对照组,每组30例。两组患者均接受脑科康复治疗(包括功能锻炼,针灸,高压氧,扩张脑血管,营养神经等)和控制危险因素等基础治疗,在此基础上,干预组加用阿托伐他汀20 mg 1次/d治疗,对照组保持不变。观察时间3年,观察指标包括再发脑卒中/TIA,脑出血,急性冠脉综合征发生率以及死亡率。采用SPSS 15.0软件对两组患者各事件发生率进行比较分析。
2 结果
由于采用随机化原则,两组患者无论在年龄,性别,合并的危险因素均无明显差异(两组基线情况比较见表1),提示组间具备可比性。
表1
干预组和对照组的基线比较(数据用均数±标准差或绝对数表示)
组别年龄男/女冠心病高血压糖尿病血脂异常吸烟
干预组63.6±7.3▲23/7*6*23*7*12*27﹡
对照组65.4±5.724/652281126
注:*P>0.05,与对照组比较,卡方检验;▲P>0.05,与对照组比较,t检验
经过3年的观察,干预组未见死亡,有1例发生再次脑卒中,1例再发TIA,2例发生急性冠脉综合征行血运重建,1例发生脑出血;而对照组有1例死亡,4例再发卒中,3例再发TIA,8例出现急性冠脉综合征行血运重建。两组各事件发生情况见表2。
表2
干预组和对照组3年内事件发生情况
组别例数死亡再发卒中/TIA脑出血冠脉事件
干预组300﹡2▲1﹡2▲
对照组301718
注:﹡P>0.05,▲P<0.05,与对照组比较, χ2检验
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.32
作者单位:522000广东省揭阳市榕城区人民医院内科
3 讨论
现有的有关胆固醇水平与脑卒中关系的流行病学资料并不一致。早期的Framingham研究发现胆固醇水平与冠心病存在正相关关系,但与脑卒中无相关性[3]。而MRFIT研究结果却发现随着总胆固醇水平的升高,缺血性脑卒中发生率升高[4],欧洲卒中计划研究显示,总胆固醇每升高1 mmol/L,缺血性脑卒中风险增加6%[5]。笔者小样本短期观察也发现他汀类药物对脑卒中的预防作用。2005年柳叶刀(The Lancet)发表的CTT研究[6]荟萃了14个主要他汀试验,发现降低LDL能明显降低缺血性脑卒中发生率,而不增加脑出血风险。2008年发表在美国医学杂志的荟萃分析(入选了42各临床试验)也得出类似的结论[7]。这些都说明他汀类药物在缺血性脑卒中一级预防中的作用。
有关他汀类药物在脑卒中二级预防中的作用研究相对较少。仅有的少数研究也得不出一致的结论。心脏保护研究(HPS)的亚组分析并未发现辛伐他汀对出血性卒中的二级预防作用。SPARCL试验[8]是目前唯一专门针对脑卒中/TIA二级预防的前瞻性,随机、双盲试验,初步结果显示阿托伐他汀80 mg qd使缺血性脑卒中再发风险降低16%,但在老年,血压控制不良,脑出血史的患者脑出血增加。因此,该实验只入选非脑出血患者,且选用阿托伐他汀而不选用辛伐他汀,由于考虑到阿托伐他汀强化治疗增加脑出血风险,笔者使用治疗剂量20 mg qd,结果未见脑出血风险增加。本研究结果发现阿托伐他汀治疗组缺血性脑卒中/TIA再发率明显低于对照组,提示他汀类治疗能有效预防缺血性脑卒中/TIA再发,肯定了阿托伐他汀在缺血性脑卒中/TIA二级预防中的作用。缺血性脑卒中/TIA是全身动脉粥样硬化的一部分,可同时合并有冠心病,本研究入选病例时就有合并冠心病患者,说明两者可同时存在。本试验结果发现他汀类药物治疗组冠脉事件发生率低于对照组,说明他汀类药物可以同时防治缺血性脑卒中/TIA和冠心病,也进一步说明脑动脉和冠状动脉粥样硬化可同步发生与发展。尽管本研究属于前瞻性研究,由于样本量偏少,更准确的结论有待于扩大样本量研究。
参考文献
[1] 他汀类药物预防缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作专家组.他汀类药物预防缺血性脑卒中/TIA专家建议.中国卒中杂志,2007,2:340-343.
[2] Larry B Goldstein,Robert Adams,Mark J Alberts,et al. Primary prevention of ischemic stroke: a guideline from the American heart association/American stroke association stroke council. Stroke,2006,37:1583-1633.
[3] Wolf PA,Kannel WB,Verter J. Current status of risk factors for stroke. Neurol Clin,1983,1:317-343.
[4] Zhang X,Patel A,Horibe H,et al. Asia pacific cohort studies collaboration cholesterol,coronary artery disease,and stroke in the asia pacific region. Int J Epidemiol,2003,32:563-572.
[5] Bots ML,Elwood PC,Nikitin Y,et al. Total and HDL cholesterol and risk of stroke. EUROSIROKE: a collaborative study among research centres in Europe. J Epidemiol Community Health,2002,56:19-i24.
[6] Cholesterol Treatment Trialist’ (CTT) Collaborators. Effects and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-1278.
[7] O’Regan C,Wu P,Aroa P,et al. Statin therapy in stroke prevention: a meta-analysis involving 121 000 patients. The American journal of medicine,2008,121:24-33.
[8] Amarenco P,Goldstein LB,Szarek Michael,et al. Effects of intense low-density lipoprotein cholesterol reduction in patients with stroke or transient ischemic attack: the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (sparcl) trial. Stroke,2007,38:3198-3204.
【关键词】 脑卒中/TIA;他汀类药物;二级预防
Effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack
ZHANG Han-ying.
Internal medicine department of Rong-cheng Hospital,Jie-yang City Guangdong,Jieyang 522000,China
【Abstract】 Objective To observe the effects of statins on second prevention of ischemic stroke and transient ischemic attack.Methods 60 cases with ischemic stroke or transient ischemic attack which were collected from March 2006 to January 2007 were divided into control group and statins-treating group randomly. The control group only received routine treating containing rehabilitation care and risk factors controlling. The statins-treating group received atorvastatin 20 mg qd except routine treating. The incidence ofischemic stroke/transient ischemic attack recurrence,death,other heart-cerebral vessel events were collected within 3 years.
Results The incidence of ischemic stroke/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events in statins-treating group was lower significantly than in the control group,and no significantly deference was found in the incidence of death and encephalorrhagia between two groups.Conclusion Statins can reduce incidence of ischemic/ transient ischemic attack recurrence,coronary artery events.
【Key words】 Ischemic stroke/ransient ischemic attack;Statins;Second prevention
血脂异常是导致缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)的危险因素之一,他汀类药物显著降低心脑血管疾病的发生和死亡[1]。2006年美国心脏病协会和美国卒中协会联合发布的缺血性脑卒中一级预防防治指南肯定了他汀类药物在缺血性脑卒中一级预防的地位[2]。然而,有关他汀类药物在脑卒中二级预防中的作用的临床研究相对较少。为此,笔者从2006年开始观察了缺血性脑卒中和TIA患者服用他汀类药物(阿托伐他汀)对这些患者3年内再发心脑血管事件以及死亡率的影响。现报告如下。
1 资料与方法
收集2006年3月至2007年1月份有脑卒中或TIA病史患者(头颅CT排除脑出血)60例纳入研究,年龄52～78岁,平均(64.5±6.5)岁,男女比例为47/13。按随机化原则将入选病例分为干预组和对照组,每组30例。两组患者均接受脑科康复治疗(包括功能锻炼,针灸,高压氧,扩张脑血管,营养神经等)和控制危险因素等基础治疗,在此基础上,干预组加用阿托伐他汀20 mg 1次/d治疗,对照组保持不变。观察时间3年,观察指标包括再发脑卒中/TIA,脑出血,急性冠脉综合征发生率以及死亡率。采用SPSS 15.0软件对两组患者各事件发生率进行比较分析。
2 结果
由于采用随机化原则,两组患者无论在年龄,性别,合并的危险因素均无明显差异(两组基线情况比较见表1),提示组间具备可比性。
表1
干预组和对照组的基线比较(数据用均数±标准差或绝对数表示)
组别年龄男/女冠心病高血压糖尿病血脂异常吸烟
干预组63.6±7.3▲23/7*6*23*7*12*27﹡
对照组65.4±5.724/652281126
注:*P>0.05,与对照组比较,卡方检验;▲P>0.05,与对照组比较,t检验
经过3年的观察,干预组未见死亡,有1例发生再次脑卒中,1例再发TIA,2例发生急性冠脉综合征行血运重建,1例发生脑出血;而对照组有1例死亡,4例再发卒中,3例再发TIA,8例出现急性冠脉综合征行血运重建。两组各事件发生情况见表2。
表2
干预组和对照组3年内事件发生情况
组别例数死亡再发卒中/TIA脑出血冠脉事件
干预组300﹡2▲1﹡2▲
对照组301718
注:﹡P>0.05,▲P<0.05,与对照组比较, χ2检验
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.04.32
作者单位:522000广东省揭阳市榕城区人民医院内科
3 讨论
现有的有关胆固醇水平与脑卒中关系的流行病学资料并不一致。早期的Framingham研究发现胆固醇水平与冠心病存在正相关关系,但与脑卒中无相关性[3]。而MRFIT研究结果却发现随着总胆固醇水平的升高,缺血性脑卒中发生率升高[4],欧洲卒中计划研究显示,总胆固醇每升高1 mmol/L,缺血性脑卒中风险增加6%[5]。笔者小样本短期观察也发现他汀类药物对脑卒中的预防作用。2005年柳叶刀(The Lancet)发表的CTT研究[6]荟萃了14个主要他汀试验,发现降低LDL能明显降低缺血性脑卒中发生率,而不增加脑出血风险。2008年发表在美国医学杂志的荟萃分析(入选了42各临床试验)也得出类似的结论[7]。这些都说明他汀类药物在缺血性脑卒中一级预防中的作用。
有关他汀类药物在脑卒中二级预防中的作用研究相对较少。仅有的少数研究也得不出一致的结论。心脏保护研究(HPS)的亚组分析并未发现辛伐他汀对出血性卒中的二级预防作用。SPARCL试验[8]是目前唯一专门针对脑卒中/TIA二级预防的前瞻性,随机、双盲试验,初步结果显示阿托伐他汀80 mg qd使缺血性脑卒中再发风险降低16%,但在老年,血压控制不良,脑出血史的患者脑出血增加。因此,该实验只入选非脑出血患者,且选用阿托伐他汀而不选用辛伐他汀,由于考虑到阿托伐他汀强化治疗增加脑出血风险,笔者使用治疗剂量20 mg qd,结果未见脑出血风险增加。本研究结果发现阿托伐他汀治疗组缺血性脑卒中/TIA再发率明显低于对照组,提示他汀类治疗能有效预防缺血性脑卒中/TIA再发,肯定了阿托伐他汀在缺血性脑卒中/TIA二级预防中的作用。缺血性脑卒中/TIA是全身动脉粥样硬化的一部分,可同时合并有冠心病,本研究入选病例时就有合并冠心病患者,说明两者可同时存在。本试验结果发现他汀类药物治疗组冠脉事件发生率低于对照组,说明他汀类药物可以同时防治缺血性脑卒中/TIA和冠心病,也进一步说明脑动脉和冠状动脉粥样硬化可同步发生与发展。尽管本研究属于前瞻性研究,由于样本量偏少,更准确的结论有待于扩大样本量研究。
参考文献
[1] 他汀类药物预防缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作专家组.他汀类药物预防缺血性脑卒中/TIA专家建议.中国卒中杂志,2007,2:340-343.
[2] Larry B Goldstein,Robert Adams,Mark J Alberts,et al. Primary prevention of ischemic stroke: a guideline from the American heart association/American stroke association stroke council. Stroke,2006,37:1583-1633.
[3] Wolf PA,Kannel WB,Verter J. Current status of risk factors for stroke. Neurol Clin,1983,1:317-343.
[4] Zhang X,Patel A,Horibe H,et al. Asia pacific cohort studies collaboration cholesterol,coronary artery disease,and stroke in the asia pacific region. Int J Epidemiol,2003,32:563-572.
[5] Bots ML,Elwood PC,Nikitin Y,et al. Total and HDL cholesterol and risk of stroke. EUROSIROKE: a collaborative study among research centres in Europe. J Epidemiol Community Health,2002,56:19-i24.
[6] Cholesterol Treatment Trialist’ (CTT) Collaborators. Effects and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-1278.
[7] O’Regan C,Wu P,Aroa P,et al. Statin therapy in stroke prevention: a meta-analysis involving 121 000 patients. The American journal of medicine,2008,121:24-33.
[8] Amarenco P,Goldstein LB,Szarek Michael,et al. Effects of intense low-density lipoprotein cholesterol reduction in patients with stroke or transient ischemic attack: the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (sparcl) trial. Stroke,2007,38:3198-3204.