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【摘 要【 目的 观察雾化吸入N-乙酰半胱氨酸（NAC）对慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）期患者痰液理化性质的影响。方法 将58例AECOPD患者给予NAC雾化吸入，在雾化前、雾化后1小时分别取疾液进行理化性质测试。结果 雾化前和雾化后痰液干/湿重、黏度均有显著性差异（P<0.05），而炎症指标中性粒细胞弹性酶也有所改善。结论 雾化吸入NAC可稀释痰液，缓解黏液高分泌所致的气道阻塞，减轻患者临床症状，并有抑制气道炎症反应的作用。
【关键词】 雾化吸入 N-乙酰半胱氨酸 痰液 慢性阻塞性肺病
大量临床实践证实，通过雾化吸入药物的方式对于呼吸道疾病的治疗作用十分明确，尤其对于祛痰药物的疗效有明确肯定，其药物作用直达气管、起效快、剂量少、毒副反应小、费用低廉，可使患者临床症状明显减轻并能缩短住院时间[1]。本研究采用N-乙酰半胱氨酸（NAC）的水溶剂雾化吸入，收集患者雾化前和雾化后的痰液，并将收集的痰液进行理化性质测定，进一步了解NAC的祛痰作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究病例均来自本科住院的慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者。其COPD的诊断均符合中华医学会呼吸病学会2007年颁布的COPD诊治规范[2]。患者均为COPD急性加重期，痰液黏稠，年龄50-75岁，共58例，其中男性33例，女性25例。
1.2 方法 NAC规格：每安瓿3ml，300mg。600mg/6ml使用氧气压力喷射雾化吸入器雾化吸入，2次/日。积极配合抗感染、平喘、吸氧及机械振动排痰等治疗，为避免其他治疗对试验产生影响，均采用自身对照，诱导患者在雾化前及雾化后1小时进行排痰，并分别收集患者痰液进行理化性质检测，取每日2次的均数作为结果。
1.3 痰液检测指标 ①痰液的干/湿重：将收集到的痰液先行称重，再用滤纸蘸吸其水分后测量其质量，二者之比即为干/湿重。②痰液黏度：采用数字式黏度计（NDJ-1S，上海方瑞仪器有限公司）测得，测试条件为高切变率100/s。③中性粒细胞弹性酶含量检测：采用免疫荧光法检测，荧光标记猪人白细胞弹性酶抗体（上海研辉生物科技有限公司），将其常规荧光染色制片后，用荧光显微镜观察并半定量200个细胞OD值，取其平均值与正常外周静脉血中性粒细胞的表达强度相比所得相对值为结果。
1.4 统计学处理 运用SPSS 17.0版统计软件分析结果，采用计量资料两组间均数t检验的方法进行比较。
2 结果
COPD急性加重期患者的痰液大多呈不易咳出、拉丝现象明显的黏痰及黏稠脓性痰。经雾化吸入NAC治疗1小时后，表现为痰液的痰量明显增加，痰液明显变稀薄且较易咳出，痰液的拉丝现象明显减轻，干/湿重及黏度降低，其痰液的中性粒细胞弹性酶明显减少。见表1。
3 讨 论
呼吸道表面的黏液主要由其杯状细胞、黏膜下腺体合成、分泌的黏蛋白及黏液上皮细胞分泌的水、电解质组成，是转运和清除吸入的异物微粒、体内衰老细胞以及相关代谢产物的主要载体，能在气道粘膜上形成一层黏液毯，借助纤毛摆动促进异物微粒等排除，还兼有局部抗氧化、抗菌、湿化吸入气体和防止上皮细胞脱水的作用。呼吸道黏液的黏附性及其弹性主要来自黏液的黏蛋白[3]。
气道黏液高分泌是COPD患者重要的临床病理特征，其临床特征为痰液的性状和量的改变[4]。COPD急性加重期患者痰液黏度明显增大、浓稠，痰量明显增多而不易排出，造成大量痰液阻塞气道，加重COPD患者呼吸困难等症状，进一步导致患者病情加重，故观测痰液标本的理化性质（即痰液的干/湿重、黏度）对判断COPD患者病情进展情况及预后有直接意义，故本研究中以此作为考察雾化用药疗效的两项重要指标。
NAC是一种具有迅速强力溶解黏液和浓稠黏性分泌物作用的药物，其作用机制是能使气道黏液中的大分子糖蛋白多肽链中的二硫键（-S-S-）断裂，导致黏液蛋白解聚形成小分子物质，使黏稠脓性痰及其他黏液分泌物液化，从而降低痰液的黏稠度，使痰易咳出。另外，NAC本身可提供派生的自由基（即亲核性自由巯基）而发挥直接的抗氧化作用，因而被认为具有较强的抗炎作用[5]。用NAC气道雾化吸入治疗具有起效快、时间短、剂量小、毒副作用少等优点，较口服给药有了明显进步。
从本研究结果可以得出COPD患者经NAC雾化吸入治疗具有明显改善痰液理化性质的作用，并降低痰液中中性粒细胞弹性酶水平， 而中性粒细胞弹性酶是代表性痰液炎性反应强度的主要指标， 因此它还有抑制气道炎症反应的作用。同时中性粒细胞弹性酶是目前已知的刺激气道黏液分泌的最强活性物质， 故NAC还能使气道黏液高分泌的始动因素减弱，在一定程度上起到了标本同治的作用。
参考文献
[1] 田玲.雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中的应用体会.中国保健营养，
2012，22（12）：5079-5079.
[2] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病（COPD）的诊治指南
（2007修订版）.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.
[3] 王晓龙， 周向东.中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对慢性炎症气道高分泌的干预作用性
蛋白酶.臨床肺科杂志，2004，9（3）；231-232.
[4] 李杰， 王琦， 程涓等.AECOPD大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性研究.世界
中西医结合杂志，2013，8（4），397-399.
[5] 刘晓辉，金妍，朱双庆.乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及血清细胞
因子的影响.中国医药科学，2013，13（1）：42-43.
【关键词】 雾化吸入 N-乙酰半胱氨酸 痰液 慢性阻塞性肺病
大量临床实践证实，通过雾化吸入药物的方式对于呼吸道疾病的治疗作用十分明确，尤其对于祛痰药物的疗效有明确肯定，其药物作用直达气管、起效快、剂量少、毒副反应小、费用低廉，可使患者临床症状明显减轻并能缩短住院时间[1]。本研究采用N-乙酰半胱氨酸（NAC）的水溶剂雾化吸入，收集患者雾化前和雾化后的痰液，并将收集的痰液进行理化性质测定，进一步了解NAC的祛痰作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究病例均来自本科住院的慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者。其COPD的诊断均符合中华医学会呼吸病学会2007年颁布的COPD诊治规范[2]。患者均为COPD急性加重期，痰液黏稠，年龄50-75岁，共58例，其中男性33例，女性25例。
1.2 方法 NAC规格：每安瓿3ml，300mg。600mg/6ml使用氧气压力喷射雾化吸入器雾化吸入，2次/日。积极配合抗感染、平喘、吸氧及机械振动排痰等治疗，为避免其他治疗对试验产生影响，均采用自身对照，诱导患者在雾化前及雾化后1小时进行排痰，并分别收集患者痰液进行理化性质检测，取每日2次的均数作为结果。
1.3 痰液检测指标 ①痰液的干/湿重：将收集到的痰液先行称重，再用滤纸蘸吸其水分后测量其质量，二者之比即为干/湿重。②痰液黏度：采用数字式黏度计（NDJ-1S，上海方瑞仪器有限公司）测得，测试条件为高切变率100/s。③中性粒细胞弹性酶含量检测：采用免疫荧光法检测，荧光标记猪人白细胞弹性酶抗体（上海研辉生物科技有限公司），将其常规荧光染色制片后，用荧光显微镜观察并半定量200个细胞OD值，取其平均值与正常外周静脉血中性粒细胞的表达强度相比所得相对值为结果。
1.4 统计学处理 运用SPSS 17.0版统计软件分析结果，采用计量资料两组间均数t检验的方法进行比较。
2 结果
COPD急性加重期患者的痰液大多呈不易咳出、拉丝现象明显的黏痰及黏稠脓性痰。经雾化吸入NAC治疗1小时后，表现为痰液的痰量明显增加，痰液明显变稀薄且较易咳出，痰液的拉丝现象明显减轻，干/湿重及黏度降低，其痰液的中性粒细胞弹性酶明显减少。见表1。
3 讨 论
呼吸道表面的黏液主要由其杯状细胞、黏膜下腺体合成、分泌的黏蛋白及黏液上皮细胞分泌的水、电解质组成，是转运和清除吸入的异物微粒、体内衰老细胞以及相关代谢产物的主要载体，能在气道粘膜上形成一层黏液毯，借助纤毛摆动促进异物微粒等排除，还兼有局部抗氧化、抗菌、湿化吸入气体和防止上皮细胞脱水的作用。呼吸道黏液的黏附性及其弹性主要来自黏液的黏蛋白[3]。
气道黏液高分泌是COPD患者重要的临床病理特征，其临床特征为痰液的性状和量的改变[4]。COPD急性加重期患者痰液黏度明显增大、浓稠，痰量明显增多而不易排出，造成大量痰液阻塞气道，加重COPD患者呼吸困难等症状，进一步导致患者病情加重，故观测痰液标本的理化性质（即痰液的干/湿重、黏度）对判断COPD患者病情进展情况及预后有直接意义，故本研究中以此作为考察雾化用药疗效的两项重要指标。
NAC是一种具有迅速强力溶解黏液和浓稠黏性分泌物作用的药物，其作用机制是能使气道黏液中的大分子糖蛋白多肽链中的二硫键（-S-S-）断裂，导致黏液蛋白解聚形成小分子物质，使黏稠脓性痰及其他黏液分泌物液化，从而降低痰液的黏稠度，使痰易咳出。另外，NAC本身可提供派生的自由基（即亲核性自由巯基）而发挥直接的抗氧化作用，因而被认为具有较强的抗炎作用[5]。用NAC气道雾化吸入治疗具有起效快、时间短、剂量小、毒副作用少等优点，较口服给药有了明显进步。
从本研究结果可以得出COPD患者经NAC雾化吸入治疗具有明显改善痰液理化性质的作用，并降低痰液中中性粒细胞弹性酶水平， 而中性粒细胞弹性酶是代表性痰液炎性反应强度的主要指标， 因此它还有抑制气道炎症反应的作用。同时中性粒细胞弹性酶是目前已知的刺激气道黏液分泌的最强活性物质， 故NAC还能使气道黏液高分泌的始动因素减弱，在一定程度上起到了标本同治的作用。
参考文献
[1] 田玲.雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中的应用体会.中国保健营养，
2012，22（12）：5079-5079.
[2] 中华医学会呼吸病分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病（COPD）的诊治指南
（2007修订版）.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.
[3] 王晓龙， 周向东.中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对慢性炎症气道高分泌的干预作用性
蛋白酶.臨床肺科杂志，2004，9（3）；231-232.
[4] 李杰， 王琦， 程涓等.AECOPD大鼠模型气道黏液高分泌与肺功能的相关性研究.世界
中西医结合杂志，2013，8（4），397-399.
[5] 刘晓辉，金妍，朱双庆.乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及血清细胞
因子的影响.中国医药科学，2013，13（1）：42-43.