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摘 要 目的：比较胰岛素泵连续皮下输注 (CSⅡ)和多次皮下注射治疗(MSⅡ)对初发 2型糖尿患者胰岛β细胞功能的影响。方法：新诊断的 2型糖尿病患者90例，随机分为 MSⅡ组(45例)和 CSⅡ组(45例)行胰岛素强化治疗2周，治疗前后行口服葡萄糖耐量试验，比较血糖、胰岛素、⊿I30/⊿G30、Homa-IR 及INSAUC的变化。结果：两种强化治疗后空腹及餐后血糖明显下降 (P<0．01)；胰岛素水平升高(P<0．05)，⊿I30/⊿G30升高(P<0．01)；HomaIR降低(P<0．01)，INSAUC升高(P<0．01)，MSⅡ组更为明显。结论：短期 CSⅡ强化治疗较MSⅡ改善初发 2型糖尿病患者胰岛β细胞功能更明显。
关键词 胰岛素泵 强化治疗 2型糖尿病
Abstract Objective:To investigate the effect of continuous subcutaneous insulin injection(CSⅡ) and multiple subcutaneous insulin injection(MSⅡ)on islet cell function at the onset of type 2 diabetes.Method:90patients were randomly divided into CSⅡ and MSⅡ groups.The patients of both groups were given intensive insulin therapy keep two weeks.Result:A significant difference existed between the two groups： the level of fasting and postprandial plasma glucose⊿I30/⊿G30，Homa-IR and INSAUC. Conclusions:Short-term intensive insulin pump treatment can effectively restore or partly do the function of islet βcell than multiple subcutaneous insulin injection.
Key words insulin pump intensive therapy type 2 diabetes
資料与方法
入选标准：新诊断的2型糖尿病住院病人(符合WHO 1999年诊断标准)且空腹血糖>11．1mmol/L和(或)餐后2小时血糖>14 mmol/L。
排除标准：严重感染；严重肝、肾疾患及心功能不全；1型糖尿病;酮症酸中毒及伴有其他影响糖代谢的疾病患者，达3级高血压标准，并除外内分泌疾病、肝病、药物、应激等因素引起的血糖升高。
2005年4月～2008年2月连续住院的初发2型糖尿病患者90例，男48例，女42例；年龄32～64岁，平均43．8±8．6；体重指数22±2．9kg/m2。随机分为胰岛素泵治疗组(CS Ⅱ组)、多次皮下注射胰岛素组(MSⅡ组)，每组45例。完成试验者共88例，其中CSⅡ组完成45例，MSⅡ组完成43例。两组患者入选时无论年龄、BMI、HbAlc, FBG还是PG2h差异均无显著性(P>0．05)。
方法：所有患者均给予糖尿病饮食及运动指导治疗。入组患者初始均予检测OGTT、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白等。CSⅡ组：每日胰岛素总量的50%为基础值，余三餐前剂量(Bolus)给予；MDⅡ组：采用诺和锐与诺和灵N胰岛素，分别于三餐前及睡前皮下注射，并视血糖情况调整胰岛素用量。两组均监测末梢指尖血糖，空腹、三餐后2时及凌晨3时，每日5～7次。血糖控制达标持续2周后停用胰岛素24小时(达标血糖控制定义为：空腹血糖﹤6．1mmol/L，餐后2小时血糖﹤7．8mmol/L)，复查OGTT及胰岛素释放试验等指标。当末梢血糖≤3．9mmol/L，无论有无症状均定义为低血糖。
统计学方法：胰岛素抵抗指数(Homa-lR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22．5；⊿I30/⊿G30=［(I30-I0)/(G30-G0)］；OGTT胰岛素曲线下面积(INSAUC)=0．5×I0+I30+I60+I120+0．5×I180；计量资料以均数±标准差X±S表示，两组均数比较采用t检验，统计软件为SPSS15．0。
结 果
CSⅡ组和MSⅡ组患者治疗前的临床资料比较，两组患者的年龄、体重指数(BMI)、治疗前血糖浓度、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(Homa-lR)差异无统计学意义(P＞0．05)。两组经胰岛素强化治疗后血糖明显降低，空腹及餐后血糖治疗前后组内比较有统计学差异(P<0．001)；空腹、餐后血糖及糖化血红蛋白治疗后两组间没有统计学差异(P＞0．05)。
CSⅡ组治疗前后⊿I30/⊿G30差异有显著性(P<0．05)，INSAUC差异有显著性(P<0．001)；Homa-lR差异有显著性(P<0．05)，见表1。MSⅡ组治疗前后INSAUC差异有显著性(P<0．01)，而⊿I30/⊿G30和HomalR差异无显著性(P>0．05)，见表2。分别经过CSⅡ和MSⅡ治疗2周后，⊿I30/⊿G30差异有显著性(P<0．05), INSAUC差异无显著性(P>0．05)，Homa-lR差异无显著性(P<0．05)。CSⅡ组住院期间发生低血糖次数为18例次，平均低血糖发生率为1．6%，而MSDⅡ组发生低血糖次数为35例次，平均低血糖发生率为3．9%，两组相比差异具有统计学意义(P<0．01) 。
讨 论
传统的胰岛素多次皮下注射方法无法提供类似生理性基础胰岛素，要获得满意的血糖控制就要加大胰岛素用量，故容易使患者发生低血糖，而胰岛素泵可模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续24小时的基础胰岛素输注，有效抑制肝糖输出，从而使血糖基线平稳下降，且餐前大剂量可快速抑制餐后血糖高峰，从而更易获得稳定的血糖控制。故低血糖发生率明显较低，血糖变异性小。可在短期内获得理想的血糖控制，最大程度地逆转高血糖毒性作用，改善胰岛素第一时相分泌功能及胰岛素抵抗。另推测可能还有更深层次的原因，如：由于它模拟的生理性脉冲式分泌模式可以恢复或部分恢复糖尿病患者紊乱的基础分泌模式；胰岛素泵提供的胰岛素降糖模式可能与正常的降糖模式相吻合，出现“生物共振”，更有利于胰岛细胞的功能改善，从而获得了更佳的治疗效果。这些有待进一步研究证实。
参考文献
1 祝方,纪立农,韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志,2003,11:5-9.
2 Purrello F,Rabuazza A M.Metabolic factors that affect beta-cell function and survival. J Diabetes Nutr Metab,2000,2:84.
关键词 胰岛素泵 强化治疗 2型糖尿病
Abstract Objective:To investigate the effect of continuous subcutaneous insulin injection(CSⅡ) and multiple subcutaneous insulin injection(MSⅡ)on islet cell function at the onset of type 2 diabetes.Method:90patients were randomly divided into CSⅡ and MSⅡ groups.The patients of both groups were given intensive insulin therapy keep two weeks.Result:A significant difference existed between the two groups： the level of fasting and postprandial plasma glucose⊿I30/⊿G30，Homa-IR and INSAUC. Conclusions:Short-term intensive insulin pump treatment can effectively restore or partly do the function of islet βcell than multiple subcutaneous insulin injection.
Key words insulin pump intensive therapy type 2 diabetes
資料与方法
入选标准：新诊断的2型糖尿病住院病人(符合WHO 1999年诊断标准)且空腹血糖>11．1mmol/L和(或)餐后2小时血糖>14 mmol/L。
排除标准：严重感染；严重肝、肾疾患及心功能不全；1型糖尿病;酮症酸中毒及伴有其他影响糖代谢的疾病患者，达3级高血压标准，并除外内分泌疾病、肝病、药物、应激等因素引起的血糖升高。
2005年4月～2008年2月连续住院的初发2型糖尿病患者90例，男48例，女42例；年龄32～64岁，平均43．8±8．6；体重指数22±2．9kg/m2。随机分为胰岛素泵治疗组(CS Ⅱ组)、多次皮下注射胰岛素组(MSⅡ组)，每组45例。完成试验者共88例，其中CSⅡ组完成45例，MSⅡ组完成43例。两组患者入选时无论年龄、BMI、HbAlc, FBG还是PG2h差异均无显著性(P>0．05)。
方法：所有患者均给予糖尿病饮食及运动指导治疗。入组患者初始均予检测OGTT、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白等。CSⅡ组：每日胰岛素总量的50%为基础值，余三餐前剂量(Bolus)给予；MDⅡ组：采用诺和锐与诺和灵N胰岛素，分别于三餐前及睡前皮下注射，并视血糖情况调整胰岛素用量。两组均监测末梢指尖血糖，空腹、三餐后2时及凌晨3时，每日5～7次。血糖控制达标持续2周后停用胰岛素24小时(达标血糖控制定义为：空腹血糖﹤6．1mmol/L，餐后2小时血糖﹤7．8mmol/L)，复查OGTT及胰岛素释放试验等指标。当末梢血糖≤3．9mmol/L，无论有无症状均定义为低血糖。
统计学方法：胰岛素抵抗指数(Homa-lR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22．5；⊿I30/⊿G30=［(I30-I0)/(G30-G0)］；OGTT胰岛素曲线下面积(INSAUC)=0．5×I0+I30+I60+I120+0．5×I180；计量资料以均数±标准差X±S表示，两组均数比较采用t检验，统计软件为SPSS15．0。
结 果
CSⅡ组和MSⅡ组患者治疗前的临床资料比较，两组患者的年龄、体重指数(BMI)、治疗前血糖浓度、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(Homa-lR)差异无统计学意义(P＞0．05)。两组经胰岛素强化治疗后血糖明显降低，空腹及餐后血糖治疗前后组内比较有统计学差异(P<0．001)；空腹、餐后血糖及糖化血红蛋白治疗后两组间没有统计学差异(P＞0．05)。
CSⅡ组治疗前后⊿I30/⊿G30差异有显著性(P<0．05)，INSAUC差异有显著性(P<0．001)；Homa-lR差异有显著性(P<0．05)，见表1。MSⅡ组治疗前后INSAUC差异有显著性(P<0．01)，而⊿I30/⊿G30和HomalR差异无显著性(P>0．05)，见表2。分别经过CSⅡ和MSⅡ治疗2周后，⊿I30/⊿G30差异有显著性(P<0．05), INSAUC差异无显著性(P>0．05)，Homa-lR差异无显著性(P<0．05)。CSⅡ组住院期间发生低血糖次数为18例次，平均低血糖发生率为1．6%，而MSDⅡ组发生低血糖次数为35例次，平均低血糖发生率为3．9%，两组相比差异具有统计学意义(P<0．01) 。
讨 论
传统的胰岛素多次皮下注射方法无法提供类似生理性基础胰岛素，要获得满意的血糖控制就要加大胰岛素用量，故容易使患者发生低血糖，而胰岛素泵可模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续24小时的基础胰岛素输注，有效抑制肝糖输出，从而使血糖基线平稳下降，且餐前大剂量可快速抑制餐后血糖高峰，从而更易获得稳定的血糖控制。故低血糖发生率明显较低，血糖变异性小。可在短期内获得理想的血糖控制，最大程度地逆转高血糖毒性作用，改善胰岛素第一时相分泌功能及胰岛素抵抗。另推测可能还有更深层次的原因，如：由于它模拟的生理性脉冲式分泌模式可以恢复或部分恢复糖尿病患者紊乱的基础分泌模式；胰岛素泵提供的胰岛素降糖模式可能与正常的降糖模式相吻合，出现“生物共振”，更有利于胰岛细胞的功能改善，从而获得了更佳的治疗效果。这些有待进一步研究证实。
参考文献
1 祝方,纪立农,韩学尧,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中国糖尿病杂志,2003,11:5-9.
2 Purrello F,Rabuazza A M.Metabolic factors that affect beta-cell function and survival. J Diabetes Nutr Metab,2000,2:84.