研究HBeAg阴性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogs，NA)序贯干扰素治疗疗效的影响因素。

核苷(酸)类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎向PEG-IFNα-2α转换(序贯治疗)，二者联合应用3个月后单独应用PEG-IFNα-2a治疗，PEG-IFNα-2a180 μg每周1次皮下注射。监测患者序贯治疗前(基线)及序贯治疗的第12、24、36、48、72及96周的HBsAg含量和HBV DNA载量。

共有26例HBeAg阴性CHB患者入组，有6例(23.1%)获得HBsAg消失/HBsAg血清学转换。获得HBsAg消失/HBsAg血清学转换组和未获得HBsAg消失/HBsAg血清学转换组这两组比较显示，获得HBsAg消失/HBsAg血清学转换组基线HBsAg含量为2.210log₁₀IU/ml，显著低于(t＝－4.252，P＝0.000)非HBsAg消失患者的基线HBsAg含量(3.385log₁₀IU/ml)；序贯治疗72、96周以后两组HBsAg下降幅度均有显著性差异(3.511vs0.723log₁₀IU/ml，4.291vs0.737log₁₀IU/ml)(t＝6.712，P＝0.000，t＝13.391，P＝0.000、0.000)。两组之间的年龄、性别、NA治疗时间均无统计学差异。12例(46.2%)获得SVR.获得SVR和未获得SVR组这两组比较显示，获得SVR组基线HBsAg含量为2.575log₁₀IU/ml，显著低于(t＝－4.319，P＝0.000)非SVR患者(3.576log₁₀IU/ml)；序贯治疗的各时间点两组HBsAg下降幅度差异均有统计学意义(0.612vs0.088，1.192vs0.107，1.566vs0.167，1.817vs0.176，2.424vs0.193，2.188vs-0.014, log₁₀IU/ml)(t＝3.109、4.717、4.500、4.544、5.560、4.265，P＝0.008、0.010、0.001、0.001、0.000、0.003)。两组之间的性别、NA治疗时间均无统计学差异，年龄差异有统计学意义(30.8vs39.9岁)(t＝－2.747，P＝0.011)。9例患者基线HBV DNA为阳性，序贯治疗后5例(55.6%)HBV DNA被抑制，HBV DNA被抑制的患者均在第12周时伴随HBsAg下降，但对随后HBsAg是否继续下降及转阴无影响。HBV DNA被抑制与未被抑制患者的年龄、性别、NA治疗时间、HBsAg基线含量，治疗过程中HBsAg下降幅度均无统计学差异。

对于HBeAg阴性的CHB患者来说，基线HBsAg较低(2log₁₀IU/ml水平)及其早期滴度大幅下降的核苷(酸)类似物序贯干扰素治疗患者较容易获得SVR；其中延长干扰素疗程更容易达到HBsAg消失/HBsAg血清学转换。