目的:探讨α-倒捻子素对癫痫小鼠学习记忆及海马神经元的保护作用。方法:50只ICR小鼠按照随机数字表法随机分为5组:正常对照组、模型组及α-倒捻子素低、中、高剂量组,每2 d腹腔注射1次戊四氮,共28 d,构建癫痫小鼠模型。α-倒捻子素灌胃给药28 d后,根据Racine分级标准评价小鼠行为学改变;Morris水迷宫试验检测小鼠空间学习和记忆变化;TUNEL染色和Western blot检测海马区神经元凋亡情况和凋亡相关蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马区炎症因子含量,包括白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α);Westernblot检测NRF2/HO-1信号通路的表达。结果:模型组小鼠均出现肢体阵挛、频繁点头、摔倒等癫痫症状,达到RacineⅤ级发作标准,而α-倒捻子素组小鼠潜伏期延长,发作程度减轻,持续时间缩短,且高剂量组优于中低剂量组。与模型组比较,高剂量组小鼠跨平台潜伏期显著缩短,跨平台次数显著增加,神经元凋亡显著减少,海马组织中Caspase-3表达及TNF-α、IL-1β含量显著降低,Livin表达及NRF2、HO-1表达显著升高(P<0.05)。结论:α-倒捻子素治疗癫痫小鼠可改善学习记忆,抑制海马神经元凋亡,降低炎症水平,其作用机制可能与活化NRF2/HO-1信号通路有关。