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[摘要] 对中药注射剂安全性问题进行文献调研，查阅相关资料，进行分析总结，从而阐述中药注射剂不良反应发生的原因及表现，讨论预防不良反应发生的对策，应从加强中药注射剂生产、流通，使用过程监督管理入手，加强中药注射剂不良反应上报工作，善于积累和共享不良反应的资料，为临床合理安全使用中药注射剂，规避风险，提供科学依据。
[关键词] 中药注射剂；不良反应
[中图分类号] R286 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-141-03
Risks of traditional Chinese medicine injection and related countermeasures
SUN Tiefu FU Li
Department of Pharmacy， Prevention and Control Centre for Occupational Diseases of Jilin City， Jilin 132001， China
[Abstract] Safety of traditional Chinese medicine injection is investigated based on literature， related materials are referred to and analysis and summarization were carried out， so as to explain the reasons and expression of adverse events induced by traditional Chinese medicine injection. Countermeasures of preventing adverse events are discussed. Manufacturing， distribution， supervision and management of traditional Chinese medicine injection should be strengthened and reporting schemes of adverse events for the injection should be consolidated. Materials regarding adverse events need to be accumulated and shared. In such way is it able to provide scientific proofs for clinical proper and safe use of traditional Chinese medicine injection and related risk prevention.
[Key words] Traditional Chinese medicine injection； Adverse events
中药是我国传统医学的一块靓丽的瑰宝，而中药注射剂则是对传统医学的传承与发扬，并以它独特的剂型，独到的功效，在临床医疗上有着不可小觑的地位。中药注射剂以起效快，治疗方法独特见长。可近年来，随着中药注射剂品种的增多，临床应用的广泛化，随之而来的药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）报道也不断攀升，这就为我们广大的医务工作者提出了一个严峻的课题，究竟如何安全正确的使用中药注射剂呢？这是我们需要进一步思考的。
1 ADR发生原因
1.1 药材方面
1.1.1 药材质量 药材的质量直接关系到注射剂的质量。不同厂家入药的原料药因产地，入药部位，生产工艺及生产环境等诸多因素不尽相同，产品质量就不同，疗效也不尽相同。没有统一的原料药质量标准，会引起制剂质量问题，这是引发不良反应及严重的要害事件的根源之一[1]。
1.1.2 药物成分 中药注射剂所含药物成分复杂，多数为大分子物质，如：蛋白质、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂等致敏成分。这也是易引起过敏反应的元凶。加之制备过程中极易混入微量不纯成分，提取工艺上很难达到精确提纯[2]，存放或使用过程中也极易发生变化。如变色，沉淀，不稳定等。这些因素正是引起过敏发生率极高的原因[3]。
1.1.3 注射剂辅料 中药注射剂中除药物有效成分外，还存在很多辅料，如生产过程中，为了提高有效成分的溶解度、稳定性而加入助溶剂、稳定剂等添加剂，增溶劑、赋形剂，有机溶剂、pH调节剂[4]等以及药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质均能成为过敏原物质而致机体过敏[3，5]，也是发生ADR原因之一。
1.2 人为因素
1.2.1 溶媒选择不当 中药注射液多为成分复杂的混合物，内含苷类、黄酮类、生物碱及蛋白质等物质，多以胶体状态存在于药液中。当与输液配伍时容易因pH值、溶解度等的改变而析[6]，从而导致沉淀、变色、不溶性等情况的发生。中药注射剂加入到溶媒中，有时会产生不溶性颗粒叠加现象，这些不溶性微粒会造成静脉炎、静脉栓等不良反应的产生[7]。依据中药注射剂的酸碱性选择适宜的溶媒稀释很重要，要严格按说明书的规定选用溶媒，并按说明书推荐的稀释比例溶解稀释，现配现用。大多情况下中药注射剂应选择5%的葡萄糖注射液，而避免选择生理盐水注射液，因为中药注射液中存在离子，与生理盐水配伍易引起盐析现象，从而引起不良反应的发生。
1.2.2 药物配伍 中药注射剂是中药的一种特殊剂型，当然也要讲究辨证施治，而大多数中药注射剂都是由西医开出处方，只是按照说明书开具，同时也不了解药物配伍时的变化，常常是多药联用。而绝大多数ADR的发生都是发生在联合用药上。中药注射剂的不良反应的发生与药物的稀释和联用有着明显的正相关性。 1.3 患者自身因素
重视患者个体差异，如过敏体质者使用中药注射剂时易发生各种过敏反应，用药时空腹、饥饿、精神紧张等也易发生不良反应。用药应遵循个体化原则，辨证施治。过敏体质的患者发生过敏反应的几率较无过敏史的患者高出4～10倍，属于ADR高危人群[8]。
2 ADR表现
中药注射剂引发的ADR临床表现多样性，涉及人体各个器官。（1）过敏反应：多数文献报道ADR过敏反应，过敏反应表现为潮红、皮疹、瘙痒、荨麻疹、过敏性皮炎、血管神经性水肿、喉头水肿、呼吸困难、哮喘、憋气、心悸、紫绀、血压下降、过敏性休克等[9]。（2）全身性损害：寒战、高热、发热、疼痛、多汗、过敏性紫癜、昏迷等。（3）呼吸系统：呼吸急促、咳嗽等。（4）心脑血管系统：心悸、胸闷、心率加快、血压升高等。（5）消化系统：口干、食欲减退、恶心、呕吐、胃肠道不适、腹胀、腹痛、腹泻、便秘。（6）精神及神经系统：头晕、头痛、抽搐、震颤、失眠等。（7）其他：静脉炎、眼内出血[10]、血尿等。易引起局部疼痛、过敏、红肿、硬结等ADR的发生。
3 讨论
临床上中药注射剂的使用存在安全隐患，广大医务工作者应引起高度的重视，权衡利弊并安全合理地使用中药注射剂，规避风险，减少不良反应发生。我们通过查阅相关文献并结合我院在中药注射剂管理经验，总结出中药注射剂在临床使用中应关注的问题有以下4点。（1）科学管理，建立严格的管理制度。本院将中药注射剂按着高危药品C类管理，加强监管，严格按储存条件贮存，避免太阳光直射，暴晒。处置护士应了解所用药物的用法用量，不良反应的表现。临床上患者在開始滴注中药注射剂时，医生和护士应加强巡视，以及时发现和处理问题，尤其用药后30min更应细心观察，发现异常立刻停药，及相应的对症处理。确保用药安全。（2）输注2种以上药液时， 注意药物间的配伍禁忌。一组液体滴注结束更换另一组液体时，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液冲洗输液管以避免不良反应发生[11]。严格按照药品说明书中的推荐剂量、溶媒调配要求，控制给药速度、及按疗程使用药品。现配现用，忌超剂量、过快滴注。长期用药同时静脉输液过程中，不应直接经过莫非氏管添加其他药物[12]。（3）严格按《中药注射剂临床使用基本原则》规定“能口服给药的，不选用注射给药 ；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药”执行。由于中药注射剂成分比较复杂。避免盲目用药、重复用药及大剂量用药。（4）注意收集药物配伍禁忌资料，资源共享，临床应避免应用。如临床常有的注射用炎琥宁氨基糖苷类药物如庆大霉素，喹诺酮类药物如左氧氟沙星、加替沙星，大环内酯类药物如阿奇霉素，氨溴索注射液都存在配伍禁忌[13]。痰热清注射液与注射用泮托拉唑钠存在配伍禁忌等[14]。
中药注射剂是我国中医药文化的组成部分，是现代科技发展与传统中医理论的结合，它已经成为临床疾病治疗的特殊手段，正在发挥着不可替代的作用。各个生产厂家应重视中药注射剂的再评价，从源头抓取，规范统一原料药的生产标准[15]。临床工作者应正确规范地使用中药注射剂，因病施治，因人施治，重视特殊用药人群，合理用药，减少不良反应的发生。护士应坚持现用现配的原则，加强巡视，发现问题及时处理[16]。总之应重视中药注射剂的安全使用问题，并充分利用已知的 ADR信息来指导临床工作，以提高临床合理用药水平，最大限度保护患者的用药安全。
[参考文献]
[1] 卞兆祥，商洪才，吴泰相.中药注射剂不良反应/不良事件的反思[J].中国循证医学杂志，2010，10（2）：116-121.
[2] 杨海民.中药注射剂不良反应的相关性分析[J].中国药物临床，2011，11（2）：183-184.
[3] 孙端.中药注射液不良反应及预防[J].中国中医基础医学志，2007，13（ 2）：144-145.
[4] 陈亚芳.中药注射液不良反应原因分析[J].抗感染学，2008，5（4）：255.
[5] 刘晓梅.中药注射剂的不良反应分析及预防对策[J].中医药学报，2010，25（146）：114-115.
[6] 段秀芬，任超英， 张浩.中药注射液的使用状况[J].临床合理用药，2011，4（8）：152-153.
[7] 张慧霞，陈建玉，宋成.3414例中药注射剂不良反应分析[J].中国药物警戒，2006，3（4）： 234-235.
[8] 朱立勤，徐彦贵，王屏，等.中药注射剂不良反应发生的原因分析[J].中国药房，2007，18（3）：215-218.
[9] 段秀芬，任超英， 张浩.中药注射液的使用状况[J].临床合理用药，2011，4（8）：152-153.
[10] 严炎中，徐雯宇，王佳良.中药注射剂不良反应原因分析[J].天津药学，2005，17（4）：55-56.
[11] 邱水生，严国鸿.常见中药注射剂不良反应原因探析[J].海峡药学，2007，9（19）：116.
[12] 黄爱萍.中药注射剂不良反应的原因及预防[J].中国实用医药，2011，6（10）：145.
[13] 曾平，刘王景.炎琥宁注射液与6种输液的配伍稳定性考察[J].中国药房，2008，19（23）：1801-1803.
[14] 段秀芬，任超英，张浩.中药注射液的使用状况[J].临床合理用药，2011，4（8）：152-1531.
[15] 何勇.中药注射剂不良反应的原因与对策分析[J].安徽医药，2008，12（6）：557-559.
[16] 王振中，刘涛，凌娅.中药注射剂安全性问题的探讨[J].药物警戒，2006，3（4）：229-231.
（收稿日期：2014-02-12）
[关键词] 中药注射剂；不良反应
[中图分类号] R286 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）16-141-03
Risks of traditional Chinese medicine injection and related countermeasures
SUN Tiefu FU Li
Department of Pharmacy， Prevention and Control Centre for Occupational Diseases of Jilin City， Jilin 132001， China
[Abstract] Safety of traditional Chinese medicine injection is investigated based on literature， related materials are referred to and analysis and summarization were carried out， so as to explain the reasons and expression of adverse events induced by traditional Chinese medicine injection. Countermeasures of preventing adverse events are discussed. Manufacturing， distribution， supervision and management of traditional Chinese medicine injection should be strengthened and reporting schemes of adverse events for the injection should be consolidated. Materials regarding adverse events need to be accumulated and shared. In such way is it able to provide scientific proofs for clinical proper and safe use of traditional Chinese medicine injection and related risk prevention.
[Key words] Traditional Chinese medicine injection； Adverse events
中药是我国传统医学的一块靓丽的瑰宝，而中药注射剂则是对传统医学的传承与发扬，并以它独特的剂型，独到的功效，在临床医疗上有着不可小觑的地位。中药注射剂以起效快，治疗方法独特见长。可近年来，随着中药注射剂品种的增多，临床应用的广泛化，随之而来的药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）报道也不断攀升，这就为我们广大的医务工作者提出了一个严峻的课题，究竟如何安全正确的使用中药注射剂呢？这是我们需要进一步思考的。
1 ADR发生原因
1.1 药材方面
1.1.1 药材质量 药材的质量直接关系到注射剂的质量。不同厂家入药的原料药因产地，入药部位，生产工艺及生产环境等诸多因素不尽相同，产品质量就不同，疗效也不尽相同。没有统一的原料药质量标准，会引起制剂质量问题，这是引发不良反应及严重的要害事件的根源之一[1]。
1.1.2 药物成分 中药注射剂所含药物成分复杂，多数为大分子物质，如：蛋白质、淀粉、鞣质、色素、黏液、树脂等致敏成分。这也是易引起过敏反应的元凶。加之制备过程中极易混入微量不纯成分，提取工艺上很难达到精确提纯[2]，存放或使用过程中也极易发生变化。如变色，沉淀，不稳定等。这些因素正是引起过敏发生率极高的原因[3]。
1.1.3 注射剂辅料 中药注射剂中除药物有效成分外，还存在很多辅料，如生产过程中，为了提高有效成分的溶解度、稳定性而加入助溶剂、稳定剂等添加剂，增溶劑、赋形剂，有机溶剂、pH调节剂[4]等以及药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质均能成为过敏原物质而致机体过敏[3，5]，也是发生ADR原因之一。
1.2 人为因素
1.2.1 溶媒选择不当 中药注射液多为成分复杂的混合物，内含苷类、黄酮类、生物碱及蛋白质等物质，多以胶体状态存在于药液中。当与输液配伍时容易因pH值、溶解度等的改变而析[6]，从而导致沉淀、变色、不溶性等情况的发生。中药注射剂加入到溶媒中，有时会产生不溶性颗粒叠加现象，这些不溶性微粒会造成静脉炎、静脉栓等不良反应的产生[7]。依据中药注射剂的酸碱性选择适宜的溶媒稀释很重要，要严格按说明书的规定选用溶媒，并按说明书推荐的稀释比例溶解稀释，现配现用。大多情况下中药注射剂应选择5%的葡萄糖注射液，而避免选择生理盐水注射液，因为中药注射液中存在离子，与生理盐水配伍易引起盐析现象，从而引起不良反应的发生。
1.2.2 药物配伍 中药注射剂是中药的一种特殊剂型，当然也要讲究辨证施治，而大多数中药注射剂都是由西医开出处方，只是按照说明书开具，同时也不了解药物配伍时的变化，常常是多药联用。而绝大多数ADR的发生都是发生在联合用药上。中药注射剂的不良反应的发生与药物的稀释和联用有着明显的正相关性。 1.3 患者自身因素
重视患者个体差异，如过敏体质者使用中药注射剂时易发生各种过敏反应，用药时空腹、饥饿、精神紧张等也易发生不良反应。用药应遵循个体化原则，辨证施治。过敏体质的患者发生过敏反应的几率较无过敏史的患者高出4～10倍，属于ADR高危人群[8]。
2 ADR表现
中药注射剂引发的ADR临床表现多样性，涉及人体各个器官。（1）过敏反应：多数文献报道ADR过敏反应，过敏反应表现为潮红、皮疹、瘙痒、荨麻疹、过敏性皮炎、血管神经性水肿、喉头水肿、呼吸困难、哮喘、憋气、心悸、紫绀、血压下降、过敏性休克等[9]。（2）全身性损害：寒战、高热、发热、疼痛、多汗、过敏性紫癜、昏迷等。（3）呼吸系统：呼吸急促、咳嗽等。（4）心脑血管系统：心悸、胸闷、心率加快、血压升高等。（5）消化系统：口干、食欲减退、恶心、呕吐、胃肠道不适、腹胀、腹痛、腹泻、便秘。（6）精神及神经系统：头晕、头痛、抽搐、震颤、失眠等。（7）其他：静脉炎、眼内出血[10]、血尿等。易引起局部疼痛、过敏、红肿、硬结等ADR的发生。
3 讨论
临床上中药注射剂的使用存在安全隐患，广大医务工作者应引起高度的重视，权衡利弊并安全合理地使用中药注射剂，规避风险，减少不良反应发生。我们通过查阅相关文献并结合我院在中药注射剂管理经验，总结出中药注射剂在临床使用中应关注的问题有以下4点。（1）科学管理，建立严格的管理制度。本院将中药注射剂按着高危药品C类管理，加强监管，严格按储存条件贮存，避免太阳光直射，暴晒。处置护士应了解所用药物的用法用量，不良反应的表现。临床上患者在開始滴注中药注射剂时，医生和护士应加强巡视，以及时发现和处理问题，尤其用药后30min更应细心观察，发现异常立刻停药，及相应的对症处理。确保用药安全。（2）输注2种以上药液时， 注意药物间的配伍禁忌。一组液体滴注结束更换另一组液体时，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液冲洗输液管以避免不良反应发生[11]。严格按照药品说明书中的推荐剂量、溶媒调配要求，控制给药速度、及按疗程使用药品。现配现用，忌超剂量、过快滴注。长期用药同时静脉输液过程中，不应直接经过莫非氏管添加其他药物[12]。（3）严格按《中药注射剂临床使用基本原则》规定“能口服给药的，不选用注射给药 ；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药”执行。由于中药注射剂成分比较复杂。避免盲目用药、重复用药及大剂量用药。（4）注意收集药物配伍禁忌资料，资源共享，临床应避免应用。如临床常有的注射用炎琥宁氨基糖苷类药物如庆大霉素，喹诺酮类药物如左氧氟沙星、加替沙星，大环内酯类药物如阿奇霉素，氨溴索注射液都存在配伍禁忌[13]。痰热清注射液与注射用泮托拉唑钠存在配伍禁忌等[14]。
中药注射剂是我国中医药文化的组成部分，是现代科技发展与传统中医理论的结合，它已经成为临床疾病治疗的特殊手段，正在发挥着不可替代的作用。各个生产厂家应重视中药注射剂的再评价，从源头抓取，规范统一原料药的生产标准[15]。临床工作者应正确规范地使用中药注射剂，因病施治，因人施治，重视特殊用药人群，合理用药，减少不良反应的发生。护士应坚持现用现配的原则，加强巡视，发现问题及时处理[16]。总之应重视中药注射剂的安全使用问题，并充分利用已知的 ADR信息来指导临床工作，以提高临床合理用药水平，最大限度保护患者的用药安全。
[参考文献]
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[6] 段秀芬，任超英， 张浩.中药注射液的使用状况[J].临床合理用药，2011，4（8）：152-153.
[7] 张慧霞，陈建玉，宋成.3414例中药注射剂不良反应分析[J].中国药物警戒，2006，3（4）： 234-235.
[8] 朱立勤，徐彦贵，王屏，等.中药注射剂不良反应发生的原因分析[J].中国药房，2007，18（3）：215-218.
[9] 段秀芬，任超英， 张浩.中药注射液的使用状况[J].临床合理用药，2011，4（8）：152-153.
[10] 严炎中，徐雯宇，王佳良.中药注射剂不良反应原因分析[J].天津药学，2005，17（4）：55-56.
[11] 邱水生，严国鸿.常见中药注射剂不良反应原因探析[J].海峡药学，2007，9（19）：116.
[12] 黄爱萍.中药注射剂不良反应的原因及预防[J].中国实用医药，2011，6（10）：145.
[13] 曾平，刘王景.炎琥宁注射液与6种输液的配伍稳定性考察[J].中国药房，2008，19（23）：1801-1803.
[14] 段秀芬，任超英，张浩.中药注射液的使用状况[J].临床合理用药，2011，4（8）：152-1531.
[15] 何勇.中药注射剂不良反应的原因与对策分析[J].安徽医药，2008，12（6）：557-559.
[16] 王振中，刘涛，凌娅.中药注射剂安全性问题的探讨[J].药物警戒，2006，3（4）：229-231.
（收稿日期：2014-02-12）