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摘要：目的：观察合并无症状高尿酸血症的冠脉综合征患者在常规冠心病二级预防用药基础上联合降尿酸治疗对心绞痛发作及心血管事件的影响。方法：选择门诊及住院的合并无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者，分2组，实验组在进行规范冠心病2级预防用药基础上联合对患者进行降尿酸治疗，而对照组仅进行规范冠心病2级预防用药治疗，观察比较半年后两组患者间疗效差异。结果：药物降尿酸组心绞痛发作改善更明显。结论：在急性冠脉综合征患者中，高尿酸血症不仅作为危险因素存在，通过药物治疗对冠心病症状也可带来改善作用。关键词：急性冠脉综合征；高尿酸
研究背景：
经过大量临床观察尿酸被证明是冠心病死亡独立危险因素。在芝加哥心脏研究、美国第1次全国健康与营养调查NHANES研究和MONICA研究中，校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高59.5μmol/L（1mg/dl），死亡危险性男性增加48%，女性增加126%。而同时也发现血尿酸>357μmol/L（6 mg/dl）是冠心病的独立危险因素，血尿酸>416.5μmol/L（7mg/dl）是脑卒中的独立危险因素。而目前对无症状高尿酸血症合并心血管疾病时是否给予降尿酸治疗，目前还没有经过证明。降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据。
研究对象：
连续选取门诊及病房就诊的无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者100例，随机分为治疗组与对照组，两组各50例。纳入标准：1.年龄﹥18岁并﹤75岁。2.无痛风症状急性发作，血尿酸男性>420μmol/L，女性>380μmol/L，且均﹤520μmol/L。3.无相关药物禁忌。4.无严重肝肾基础疾病。5.均行心电图、心彩超、cTNI、CKMB及冠脉造影检查明确诊断急性冠脉综合症。排除标准：未满18岁，或存在精神、躯体疾病不能表达自身意愿及配合调查。试验过程中突发痛风不能继续进行本试验者。不能配合完成相关检测。拒绝参与本次调查。
研究方法：
选择门诊及住院的合并无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者，随机分为治疗组与对照组，两组各50例，在规律应用阿司匹林、他汀类、ACEI或ARB类等冠心病二级预防用药并在血壓、血脂、心率等控制达标基础上，治疗组联合降尿酸药，首选碳酸氢钠500mg qd治疗起始，，每日监测尿常规，如PH小于6.5则维持碳酸氢钠用量，如不达标增加用药次数及用药量，最大至1000mg TID，2周后复查血尿酸，如血尿酸恢复正常则改为500mg qd维持，如未达标，加用别嘌醇缓释胶囊0.25g QD，1周后复查血尿酸，如正常停药，维持碳酸氢钠，如仍未恢复正常则加用苯溴马隆50mg QD口服，随后每月随访血尿酸，尽量血尿酸维持在正常水平，临床随访半年后两组患者平均周硝酸甘油应用量及半年月心绞痛发作次数及持续时间、急性心肌梗死、心脏性猝死的事件发生率。心电图、运动试验、心彩超评价。
统计方法：数据核对无误后，由EXCEL输出为SPSS数据库，使用SPSS统计分析软件，采用卡方检验，并计算这些危险因素的OR值和95%CL（置信区间）。显著性检验水准取a=0.05。
结果：
本次研究共入选100例，其中急性ST段抬高型心肌梗塞患者19人，非ST段抬高型心肌梗塞患者14人，不稳定性心绞痛患者67人。年龄在35～75岁之间。患者均经冠脉造影或冠脉CT明确诊断冠心病。入组患者中男性66名，女性34名，年龄52.6±16.7岁，平均年龄53.29岁。
血尿酸
χ=58.73，P=0.006
周心绞痛发作
χ=6.45，P=0.032
心电图（ST-T改变）
χ=1.33，P=0.143
周硝酸甘油用量
χ=10.19，P=0.009
再发心梗、猝死
χ=2.55，P=0.13
心彩超观察室壁运动
χ=0.09，P=0.202
心彩超观察室壁运动
χ=0.09，P=0.202
本研究显示，针对合并无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者联合降尿酸治疗可进一步改善患者心绞痛症状，减少硝酸甘油用量，而对急性心脏事件的影响无明显统计学差异。
讨论：
急性冠脉综合症因其起病急，发展快，病情重，死亡风险高，一直为大家所重视，目前对冠心病病因仍归于多因素疾病，但随着研究深入，代谢紊乱与冠心病的相关性已得到广泛证实。高尿酸血症也是代谢紊乱性疾病的一种，以往人们主要关注其引起痛风，治疗上相对保守，但随着众多临床观察，证明高尿酸血症与冠心病发生及严重程度呈正相关，考虑高尿酸血症为冠心病危险因素，分析与高尿酸血症可引起体内酸碱失衡，血小板粘附增加有关，通过本次试验，可见通过联合降尿酸药物治疗，可在规范冠心病二级预防用药基础上进一步减少患者心绞痛发作，改善症状，提示降尿酸治疗在急性冠脉综合症患者中也存在应用合理性，但目前实验尚未观察到降尿酸治疗对冠心病预后的改善作用，可能与观察时间尚短有关，同时分析因实验对象均接受规律冠心病二级预防用药，必要时也经血运重建治疗，上述治疗对心肌供血改善作用均大于单纯降尿酸治疗，也可弱化降尿酸治疗在冠心病治疗中的获益表现。
参考文献：
1中国医师协会心血管内科医师分会；中国医师协会循证医学专业委员会；无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识；中国医学前沿杂志；2010年第3期.
2覃秀川；刘国树；高尿酸血症与心血管疾病相关性的研究进展[A]；中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C]；2006年 3许耀；梁雨露；王亮；李爱萍；黄岚；武英彪；石俊宏；；中心动脉压、血尿酸浓度与冠心病相关性[A]；第12届中国南方国际心血管病学术会议专刊[C]；2010年
4何青.高尿酸血症与心血管疾病[J].{H}中国心血管杂志，2010，（06）：169.
5陈光亮，徐舒云.高尿酸血症研究进展[J].中国药理通学报，2003，（10）：1088-1092.doi：10.3321/j.issn：1001-1978.2003.10.003.
6Krishnan E，Pandya B J，Chung L.？Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis：data from a prospective observational cohort study[J].{H}Arthritis Research & Therapy，2011，（02）：R66.
7張力刚，张万荣，张俊.？血尿酸水平与冠状动脉病变程度的关系[J].中华现代内科学杂志，2006，（09）：974-975.
8丁海峰，马兰，范鹰.？高血压病合并高尿酸血症与冠心病的关系[J].{H}中国动脉硬化杂志，2011，（04）：339-342.
9Zapolski T，Waci（n）ski P，Kondracki B.？Uric acid as a link between renal dysfunction and both inflammatory and prothrombotic state in patients with metabolic syndrome and coronary artery disease[J].{H}Kardiologia Polska，2011，（04）：319-326.
10马士新，魏盟，张昀昀.？血尿酸不是冠心病的独立危险因素[J].中国实用内科杂志，2006，（2）：151-152.doi：10.3969/j.issn.1005-2194.2006.02.024.
11屈炯堂.刘本坚.梁美玲？老年退休人员高尿酸血症的患病率及影响因素分析[期刊论文]？-中华老年心脑血管病杂志2013（11）
12曹远玲血尿酸水平对冠心病的影响分析？[期刊论文]？-中国卫生产业2011（29）
13张晶，李广平，王伟.？高尿酸血症与冠脉造影确诊的冠心病的相关性[J].天津医药，2011，（04）：303-305.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2011.04.006.
研究背景：
经过大量临床观察尿酸被证明是冠心病死亡独立危险因素。在芝加哥心脏研究、美国第1次全国健康与营养调查NHANES研究和MONICA研究中，校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现，尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高59.5μmol/L（1mg/dl），死亡危险性男性增加48%，女性增加126%。而同时也发现血尿酸>357μmol/L（6 mg/dl）是冠心病的独立危险因素，血尿酸>416.5μmol/L（7mg/dl）是脑卒中的独立危险因素。而目前对无症状高尿酸血症合并心血管疾病时是否给予降尿酸治疗，目前还没有经过证明。降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据。
研究对象：
连续选取门诊及病房就诊的无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者100例，随机分为治疗组与对照组，两组各50例。纳入标准：1.年龄﹥18岁并﹤75岁。2.无痛风症状急性发作，血尿酸男性>420μmol/L，女性>380μmol/L，且均﹤520μmol/L。3.无相关药物禁忌。4.无严重肝肾基础疾病。5.均行心电图、心彩超、cTNI、CKMB及冠脉造影检查明确诊断急性冠脉综合症。排除标准：未满18岁，或存在精神、躯体疾病不能表达自身意愿及配合调查。试验过程中突发痛风不能继续进行本试验者。不能配合完成相关检测。拒绝参与本次调查。
研究方法：
选择门诊及住院的合并无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者，随机分为治疗组与对照组，两组各50例，在规律应用阿司匹林、他汀类、ACEI或ARB类等冠心病二级预防用药并在血壓、血脂、心率等控制达标基础上，治疗组联合降尿酸药，首选碳酸氢钠500mg qd治疗起始，，每日监测尿常规，如PH小于6.5则维持碳酸氢钠用量，如不达标增加用药次数及用药量，最大至1000mg TID，2周后复查血尿酸，如血尿酸恢复正常则改为500mg qd维持，如未达标，加用别嘌醇缓释胶囊0.25g QD，1周后复查血尿酸，如正常停药，维持碳酸氢钠，如仍未恢复正常则加用苯溴马隆50mg QD口服，随后每月随访血尿酸，尽量血尿酸维持在正常水平，临床随访半年后两组患者平均周硝酸甘油应用量及半年月心绞痛发作次数及持续时间、急性心肌梗死、心脏性猝死的事件发生率。心电图、运动试验、心彩超评价。
统计方法：数据核对无误后，由EXCEL输出为SPSS数据库，使用SPSS统计分析软件，采用卡方检验，并计算这些危险因素的OR值和95%CL（置信区间）。显著性检验水准取a=0.05。
结果：
本次研究共入选100例，其中急性ST段抬高型心肌梗塞患者19人，非ST段抬高型心肌梗塞患者14人，不稳定性心绞痛患者67人。年龄在35～75岁之间。患者均经冠脉造影或冠脉CT明确诊断冠心病。入组患者中男性66名，女性34名，年龄52.6±16.7岁，平均年龄53.29岁。
血尿酸
χ=58.73，P=0.006
周心绞痛发作
χ=6.45，P=0.032
心电图（ST-T改变）
χ=1.33，P=0.143
周硝酸甘油用量
χ=10.19，P=0.009
再发心梗、猝死
χ=2.55，P=0.13
心彩超观察室壁运动
χ=0.09，P=0.202
心彩超观察室壁运动
χ=0.09，P=0.202
本研究显示，针对合并无症状高尿酸血症的急性冠脉综合症患者联合降尿酸治疗可进一步改善患者心绞痛症状，减少硝酸甘油用量，而对急性心脏事件的影响无明显统计学差异。
讨论：
急性冠脉综合症因其起病急，发展快，病情重，死亡风险高，一直为大家所重视，目前对冠心病病因仍归于多因素疾病，但随着研究深入，代谢紊乱与冠心病的相关性已得到广泛证实。高尿酸血症也是代谢紊乱性疾病的一种，以往人们主要关注其引起痛风，治疗上相对保守，但随着众多临床观察，证明高尿酸血症与冠心病发生及严重程度呈正相关，考虑高尿酸血症为冠心病危险因素，分析与高尿酸血症可引起体内酸碱失衡，血小板粘附增加有关，通过本次试验，可见通过联合降尿酸药物治疗，可在规范冠心病二级预防用药基础上进一步减少患者心绞痛发作，改善症状，提示降尿酸治疗在急性冠脉综合症患者中也存在应用合理性，但目前实验尚未观察到降尿酸治疗对冠心病预后的改善作用，可能与观察时间尚短有关，同时分析因实验对象均接受规律冠心病二级预防用药，必要时也经血运重建治疗，上述治疗对心肌供血改善作用均大于单纯降尿酸治疗，也可弱化降尿酸治疗在冠心病治疗中的获益表现。
参考文献：
1中国医师协会心血管内科医师分会；中国医师协会循证医学专业委员会；无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识；中国医学前沿杂志；2010年第3期.
2覃秀川；刘国树；高尿酸血症与心血管疾病相关性的研究进展[A]；中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C]；2006年 3许耀；梁雨露；王亮；李爱萍；黄岚；武英彪；石俊宏；；中心动脉压、血尿酸浓度与冠心病相关性[A]；第12届中国南方国际心血管病学术会议专刊[C]；2010年
4何青.高尿酸血症与心血管疾病[J].{H}中国心血管杂志，2010，（06）：169.
5陈光亮，徐舒云.高尿酸血症研究进展[J].中国药理通学报，2003，（10）：1088-1092.doi：10.3321/j.issn：1001-1978.2003.10.003.
6Krishnan E，Pandya B J，Chung L.？Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis：data from a prospective observational cohort study[J].{H}Arthritis Research & Therapy，2011，（02）：R66.
7張力刚，张万荣，张俊.？血尿酸水平与冠状动脉病变程度的关系[J].中华现代内科学杂志，2006，（09）：974-975.
8丁海峰，马兰，范鹰.？高血压病合并高尿酸血症与冠心病的关系[J].{H}中国动脉硬化杂志，2011，（04）：339-342.
9Zapolski T，Waci（n）ski P，Kondracki B.？Uric acid as a link between renal dysfunction and both inflammatory and prothrombotic state in patients with metabolic syndrome and coronary artery disease[J].{H}Kardiologia Polska，2011，（04）：319-326.
10马士新，魏盟，张昀昀.？血尿酸不是冠心病的独立危险因素[J].中国实用内科杂志，2006，（2）：151-152.doi：10.3969/j.issn.1005-2194.2006.02.024.
11屈炯堂.刘本坚.梁美玲？老年退休人员高尿酸血症的患病率及影响因素分析[期刊论文]？-中华老年心脑血管病杂志2013（11）
12曹远玲血尿酸水平对冠心病的影响分析？[期刊论文]？-中国卫生产业2011（29）
13张晶，李广平，王伟.？高尿酸血症与冠脉造影确诊的冠心病的相关性[J].天津医药，2011，（04）：303-305.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2011.04.006.