雌激素相关疾病中铁调素及其信号通路的研究

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雌激素相关疾病发病机制复杂、早期诊断和治疗困难、易复发等特点一直备受关注.近年国内外关于铁代谢用于雌激素相关疾病治疗的研究取得了一定进展,铁调素通过直接或间接作用参与了乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、绝经后骨质疏松、子宫内膜异位症等的发生发展,其中涉及多条信号通路(如磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B通路、蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子3)以及表观遗传修饰.未来作用于以上信号通路的重要调控节点可能为早期治疗雌激素相关疾病提供潜在靶点.
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骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,具备向成骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成纤维细胞等多种细胞分化的能力,其来源较为丰富,异体移植也不会引发明显的排斥反应,因此被广泛应用于组织工程、干细胞移植、骨质疏松症以及骨折不愈合等多种疾病的治疗,成为骨科研究重点.了解骨髓间充质干细胞的分离培养方法及鉴定、成骨向分化诱导方式及成骨细胞的鉴定,可为后期利用骨组织工程技术治疗临床疾病提供理论依据.
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近年来,心脑血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,且发病年龄日趋年轻化.因此,寻找安全有效的药物来防治心脑血管疾病显得尤为重要.柯里拉京属天然多酚单宁酸类化合物,具有广泛的药理作用,包括抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、降血压、抑制血小板聚集及降血糖等,其作用机制主要涉及增强抗氧化酶活性、清除自由基、下调环加氧酶活性、阻断核因子κB核转位、激活核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路、抑制Toll样受体4信号通路以及抑制α-葡萄糖苷酶活性等.未来,深入研究柯里拉京的药理作用及作用机制,可为心脑血管疾病的
近年来高血压的发病率不断升高,而药物治疗对于部分患者疗效不佳.自主神经系统失衡是高血压的发病机制之一,同时神经免疫在高血压的发生发展中也具有重要作用.炎症浸润自主神经中枢可导致外周交感神经过度激活,而交感神经又可通过激活免疫系统促进炎症的发生,从而形成恶性循环,导致靶器官损伤及心脑血管事件.而肾交感消融、颈动脉窦刺激等自主神经调控治疗则可抑制交感神经、激活迷走神经,打破这种恶性循环.
热激蛋白(HSPs)作为一种高度保守的伴侣蛋白,在调控细胞增殖和迁移、血管形成、信号转导、适应环境压力等过程中发挥重要作用.其可能与肿瘤的发生与发展、生存及预后有密切关系,也可成为抗癌药物作用的新靶点.皮肤恶性黑色素瘤(CMM)是最具侵袭性和致命性的皮肤肿瘤,一旦发生转移,病死率较高.目前,虽然手术切除、干扰素注射、靶向治疗、免疫治疗等方法已应用于临床,但对晚期CMM效果欠佳.而HSPs参与CMM的恶性增殖,两者关系密切,未来进一步探索两者之间的作用机制将为CMM的治疗提供新策略.
肠道菌群及其代谢产物群体庞大、种类繁多,在各系统疾病中发挥不同的效应,对维持机体正常生理功能非常重要,是近年国内外学者研究的焦点之一.高血压作为危害性极高的慢性心血管疾病,发病率逐渐升高且发病年龄趋于年轻化,已成为世界性公共卫生问题.高血压的发病机制目前尚未明确,肠道菌群及其代谢产物均可能参与高血压的发病,因此调节肠道内环境可调控血压.未来深入研究肠道菌群及其代谢产物影响高血压的机制,可以为高血压的防治提供新靶点.
股骨头坏死(ONFH)是骨科难治性疾病,致病因素复杂,晚期以股骨头塌陷、变形为主要特征.微RNA(miRNA)是具有调控作用的非编码单链RNA分子,通过与靶信使RNA 3′非翻译区结合,参与细胞增殖、分化等过程,在人体组织细胞内发挥特定调控作用.骨代谢作为生物体内的重要过程,与ONFH发展密切相关.miRNA参与ONFH的发展,并通过多种信号通路影响其发病机制,但目前仍有一些miRNA的作用尚未明确,未来进一步明确其作用机制可以为ONFH的治疗提供新思路.
高血压是临床常见的慢性疾病,以血压持续升高为主要表现,但其发病原因及发病机制尚未完全明确.在现代研究中,蛋白质组学技术日益成熟,可动态监测病理状态下某些蛋白质的细微改变,阐释疾病机制.目前蛋白质组学技术广泛应用于高血压的研究,涉及高血压动物模型、高血压相关靶器官损伤、体液成分和治疗中的应用,丰富了高血压领域的机制研究.因此,分析蛋白质组学在高血压研究中的成果,有助于为高血压的诊断和治疗提供新思路,以促进其向临床用药的转化.
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